- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03723486
Bariatrische Chirurgie: Mikrobiom & Diabetes
Veränderungen im intestinalen und oralen Mikrobiom krankhaft adipöser Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation in Bezug auf Insulinresistenz und metabolisches Syndrom unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Krankhafte Adipositas ist nicht nur mit Typ-2-Diabetes (T2D) von krankhaft fettleibigen Patienten assoziiert, sondern auch mit kardiovaskulären Komplikationen, die sich alle durch bariatrische Chirurgie, bei der die RYGB-Operation zum Goldstandard geworden ist, bemerkenswert verbessert und sogar behoben haben. Viele Studien haben gezeigt, dass es innerhalb weniger Wochen nach RYGB zu einer dramatischen Verbesserung von IR und/oder T2D kommt, unabhängig von der darauffolgenden Gewichtsabnahme. Diese Ergebnisse veranlassten uns zu der Hypothese, dass Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms (IM) und des Metagenoms unabhängig voneinander mit einer Verbesserung der Stoffwechselparameter bei Menschen, die sich einer RYGB unterziehen, verbunden sein können.
Ein weiterer Aspekt von RYGB, der nicht untersucht wurde, sind die möglichen Veränderungen des oralen Mikrobioms (OM) und des Speichelproteoms (SP) und ihre Beziehung zu Gewichtsverlust und Stoffwechselverbesserung. Das Verständnis von OM und SP bei krankhaft adipösen Patienten vor und nach RYGB ist wichtig, da Verschiebungen in OM und SP die Anfälligkeit dieser Patienten für orale Infektionen wie Parodontitis erklären können, die in dieser Population häufiger und schwerwiegender ist, insbesondere wenn T2D ist vorhanden Unseres Wissens gibt es keine Längsschnittstudien zum Zusammenhang zwischen oralem und intestinalem Mikrobiom vor und nach bariatrischer Chirurgie. Darüber hinaus gibt es keine Studien, die sich mit der Auswirkung der Gewichtsreduktion mit der sehr kalorienarmen Diät (VLCD) Optifast auf IM befassen, was die Forscher planen. Da IM zu Fettleibigkeit und IR/T2D beitragen kann, ist letzteres das dominanteste Merkmal des MetS. Ob jedoch spezifische IM-Zusammensetzungen mit einer Verbesserung von Fettleibigkeit, IR/T2D und anderen Merkmalen des MetS assoziiert sind, ist nicht klar; und die Wirkungen von RYGB auf IM zur Behandlung dieser Erkrankungen bei krankhafter Fettleibigkeit wurden nicht gut untersucht.
Die Forscher werden eine prospektive Beobachtungsstudie an krankhaft fettleibigen Patienten durchführen, die sich einer RYGB unterziehen, in der die Forscher das Darmmikrobiom vor und nach der Operation zusammen mit der Insulinresistenz und dem metabolischen Syndrom messen werden. Baseline-Messungen werden vor dem präoperativen Run-in mit dem sehr kalorienarmen Optifast-Schema (800 kcal/d) durchgeführt, das vor dem laparoskopischen RYGB (1 Woche/100 lbs Körpergewicht) gegeben wird, um die Lebergröße für den chirurgischen Zugang zu reduzieren. Präoperativ führt Optifast neben Gewichtsverlust und Verbesserung der MetS-Parameter wahrscheinlich zu Veränderungen der IM (nie bewertet). Ziel: Verfolgung der Veränderungen der IM-Struktur und -Funktion (Metagenom) von krankhaft fettleibigen Patienten, die sich einer laparoskopischen RYGB unterziehen, über 3 Stufen – a) vor vs. nach der präoperativen Optifast-Gewichtsreduktionsbehandlung 24; und postoperatives RYGB bei b) 1 Monat; und bei c) 6 Monate. Die Ermittler werden die spezifischen Änderungen des IM in diesen Phasen mit der Verbesserung des IR und anderer Merkmale des MetS korrelieren. Zu den gleichen Zeitpunkten messen die Ermittler auch den OM, die Speichelflussrate und den SP sowie die orale Entzündungslast.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Krankhaft fettleibige Patienten (BMI > 40 kg/m2 oder BMI > 35-40 kg/m2 mit anderen auf schweren Gewichtsverlust ansprechenden Komorbiditäten, die sich einer laparoskopischen RYGB-Operation unterziehen).
Ausschlusskriterien:
- regelmäßige Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika; Präbiotika, Probiotika oder Antibiotika oder ein experimentelles Medikament in den 3 Monaten vor Studieneintritt; Typ-1-Diabetes, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, frühere Magen-Darm-Operationen mit Veränderung der Anatomie, Rauchen; Schwangerschaft oder Stillzeit; Patienten, die Optifast nicht vertragen; Adipositaschirurgie außer RYGB-Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Roux-en-Y-Magenbypass-Operation (RYGB)
Krankhaft übergewichtige Patienten, die sich einer Magenbypass-Operation unterziehen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung im HOMA-IR
Zeitfenster: Veränderung gegenüber Baseline HOMA-IR 6 Monate nach bariatrischer Operation
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HOMA-IR, das die Insulinresistenz darstellt und basierend auf (Glukose [mmol/L] x Insulin [mU/L] / 22,5) berechnet wird.
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Veränderung gegenüber Baseline HOMA-IR 6 Monate nach bariatrischer Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Stuhlprobe: 16S-Sequenzierung
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Analyse von Stuhlproben
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Stuhlprobe: qPCR
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Analyse von Stuhlproben
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Stuhlprobe: Kurzkettige Fettsäure
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Analyse von Stuhlproben
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Stuhlprobe: Metagenom.
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Analyse von Stuhlproben
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Appetitbeurteilung
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fragebogen Appetit
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrie:Höhe
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrische Höhe
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrie: Gewicht
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrisches Gewicht
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrie: Taillenumfang
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrische Maße (gemessen in cm)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrie: Hüftumfang
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Anthropometrische Maße (gemessen in cm)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fragebögen: Lebensmittelaufzeichnungen
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Allgemeiner Fragebogen
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fragebögen: Aktivitätsprotokoll
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Allgemeiner Fragebogen
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fragebögen: Umweltfragebogen
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Allgemeiner Fragebogen
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fragebögen: Zahnärztlicher Fragebogen,
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Allgemeiner Fragebogen
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Orales Mikrobiom: Speichel
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Mündliche Probe
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Orales Mikrobiom: Mundspülung
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Mündliche Probe
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Orales Mikrobiom: Orale Plaque
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Mündliche Probe
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Orales Mikrobiom: Zungenbelag
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Mündliche Probe
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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C-Peptid
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Blutwerte (gemessen in pmol/L)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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HbA1c
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Blutwerte (gemessen in %)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Glucose
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Blutbildmessung (gemessen in mmol/L)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Fasten-Insulin
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Blutbildmessung (gemessen in pmol/L)
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Plasma-Endotoxin
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Blutuntersuchungsmessung von Lipopolysaccharid
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Darmhormon
Zeitfenster: 4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Messung des Blutbildes
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4 Zeitpunkte; Prä-Optifast (Ausgangswert), Post-Optifast (zum Zeitpunkt der Operation), 1 und 6 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
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