- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03723486
Bariátriai sebészet: mikrobiom és cukorbetegség
Gyomorbypass műtéten átesett, kórosan elhízott betegek bél- és szájmikrobiómájának változásai az inzulinrezisztenciával és a metabolikus szindrómával összefüggésben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kóros elhízás nemcsak a kórosan elhízott betegek 2-es típusú cukorbetegségével (T2D), hanem a szív- és érrendszeri szövődményekkel is összefüggésbe hozható, amelyek mindegyike figyelemreméltóan javult, sőt a bariátriai műtéttel megszűnt, amelyek közül az RYGB-műtét lett az aranystandard. Számos tanulmány kimutatta, hogy az RYGB után néhány héten belül drámai javulás tapasztalható az infravörös és/vagy a T2D-ben, függetlenül az ebből következő fogyástól. Ezek az eredmények arra a hipotézisre vezettek, hogy az intestinalis mikrobiom (IM) összetételében és a metagenomban bekövetkező változások egymástól függetlenül összefüggésbe hozhatók az RYGB-n átesett emberek metabolikus paramétereinek javulásával.
Az RYGB másik, még nem vizsgált aspektusa az orális mikrobiom (OM) és a nyálproteom (SP) lehetséges változásai, valamint ezek kapcsolata a fogyással és az anyagcsere javulásával. Az OM és SP megértése kórosan elhízott betegeknél az RYGB előtt és után azért fontos, mert az OM és SP eltolódásai magyarázatot adhatnak ezeknek a betegeknek a szájüregi fertőzésekre, például a parodontális betegségre való fogékonyságára, amely ebben a populációban gyakoribb és súlyosabb, különösen, ha a T2D jelen Tudomásunk szerint nem végeztek longitudinális vizsgálatokat a szájüregi és bélmikrobióma kapcsolatáról a bariátriai műtét előtt és után. Ezenkívül nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a nagyon alacsony kalóriatartalmú diéta (VLCD) Optifast rendszerrel végzett súlycsökkentés IM-re gyakorolt hatását vizsgálnák, amit a kutatók terveznek. Mivel az IM hozzájárulhat az elhízáshoz és az IR/T2D-hez, amely utóbbi a MetS legdominánsabb jellemzője. Nem világos azonban, hogy bizonyos IM összetételek összefüggésben állnak-e az elhízás, az IR/T2D és a MetS egyéb jellemzőinek javulásával; és az RYGB IM-re gyakorolt hatásait a kóros elhízásban előforduló rendellenességek kezelésére nem vizsgálták alaposan.
A kutatók prospektív megfigyelési vizsgálatot végeznek RYGB-n átesett, kórosan elhízott betegeken, amelyben a kutatók a bélmikrobiómát a műtét előtt és után, valamint az inzulinrezisztenciát és a metabolikus szindrómát mérik. Az alapszintű méréseket a műtét előtti bejáratás előtt a nagyon alacsony kalóriatartalmú Optifast-kezeléssel (800 kcal/nap) a laparoszkópos RYGB (1 hét/100 font testtömeg) előtt adják meg, hogy csökkentsék a máj méretét a műtéti beavatkozáshoz. A műtét előtt az Optifast valószínűleg változásokat okoz az IM-ben (soha nem értékelték), a súlycsökkenés és a MetS-paraméterek javulása mellett. Cél: A laparoszkópos RYGB-n átesett, kórosan elhízott betegek IM szerkezetében és funkciójában (metagenómában) bekövetkezett változások nyomon követése 3 szakaszon keresztül - a) a pre-op Optifast testsúlycsökkentő kezelés előtt vagy után 24; és a műtét utáni RYGB b) 1 hónapja; és c) 6 hónap. A vizsgálók ezeken a szakaszokon keresztül összefüggésbe hozzák az IM-ben bekövetkezett konkrét változásokat az IR és a MetS egyéb jellemzőinek fejlesztésével. Ugyanebben az időpontban a vizsgálók mérik az OM-t, a nyáláramlási sebességet és az SP-t, valamint a szájüregi gyulladásos terhelést is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Morbid elhízott betegek (BMI > 40 kg/m2 vagy BMI > 35-40 kg/m2, egyéb súlyos testsúlycsökkenésre reagáló társbetegségekkel, laparoszkópos RYGB műtéten esnek át).
Kizárási kritériumok:
- nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek rendszeres bevitele; prebiotikumok, probiotikumok vagy antibiotikumok, vagy bármilyen kísérleti gyógyszer a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban; 1-es típusú cukorbetegség, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, korábbi, anatómiát módosító gyomor-bélrendszeri műtétek, dohányzás; terhesség vagy szoptatás; az Optifast-ot nem toleráló betegek; bariátriai sebészet, kivéve RYGB betegeket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Roux-en-Y gyomor bypass műtét (RYGB)
Gyomor bypass műtéten átesett, kórosan elhízott betegek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a HOMA-IR-ben
Időkeret: Változás a kiindulási HOMA-IR-hez képest 6 hónappal a bariátriai műtét után
|
HOMA-IR, amely az inzulinrezisztenciát jelenti, és a kiszámítása (glükóz [mmol/L] x inzulin [mU/L] / 22,5) alapján történik.
|
Változás a kiindulási HOMA-IR-hez képest 6 hónappal a bariátriai műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Székletminta: 16S szekvenálás
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
A székletminta elemzése
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Székletminta: qPCR
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
A székletminta elemzése
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Székletminta: Rövid láncú zsírsav
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
A székletminta elemzése
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Székletminta: Metagenom.
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
A székletminta elemzése
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Étvágy felmérés
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Étvágygerjesztő kérdőív
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Antropometria: Magasság
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Antropometrikus magasság
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Antropometria: súly
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Antropometrikus súly
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Antropometria: derékbőség
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Antropometriai mérések (cm-ben mérve)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Antropometria: csípőkörfogat
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Antropometriai mérések (cm-ben mérve)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Kérdőívek: Élelmiszer-nyilvántartás
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Általános kérdőív
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Kérdőívek: Tevékenységi napló
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Általános kérdőív
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Kérdőívek: Környezetvédelmi kérdőív
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Általános kérdőív
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Kérdőívek: Fogászati kérdőív,
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Általános kérdőív
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Orális mikrobiom: nyál
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Szájminta
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Orális mikrobiom: Szájöblítés
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Szájminta
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Orális mikrobiom: Oral Plaque
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Szájminta
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Orális mikrobiom: Nyelv plakk
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Szájminta
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
C peptid
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Vérmunka mérések (pmol/L-ben mérve)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
HbA1c
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Vérmunka mérések (%-ban mérve)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Szőlőcukor
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Vérvizsgálat (mól/l mért érték)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Böjt inzulin
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Vérvizsgálat (pmol/l-ben mérve)
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Plazma endotoxin
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
A lipopoliszacharid vérvizsgálata
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
|
Bélhormon
Időkeret: 4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Vérmunka mérés
|
4 időpont; pre-Optifast (alapállapot), post-Optifast (a műtét idején), 1 és 6 hónappal a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lewis MC, Phillips ML, Slavotinek JP, Kow L, Thompson CH, Toouli J. Change in liver size and fat content after treatment with Optifast very low calorie diet. Obes Surg. 2006 Jun;16(6):697-701. doi: 10.1381/096089206777346682.
- Chaffee BW, Weston SJ. Association between chronic periodontal disease and obesity: a systematic review and meta-analysis. J Periodontol. 2010 Dec;81(12):1708-24. doi: 10.1902/jop.2010.100321. Epub 2010 Aug 19.
- Madsbad S, Dirksen C, Holst JJ. Mechanisms of changes in glucose metabolism and bodyweight after bariatric surgery. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Feb;2(2):152-64. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70218-3. Epub 2014 Feb 3.
- Graessler J, Qin Y, Zhong H, Zhang J, Licinio J, Wong ML, Xu A, Chavakis T, Bornstein AB, Ehrhart-Bornstein M, Lamounier-Zepter V, Lohmann T, Wolf T, Bornstein SR. Metagenomic sequencing of the human gut microbiome before and after bariatric surgery in obese patients with type 2 diabetes: correlation with inflammatory and metabolic parameters. Pharmacogenomics J. 2013 Dec;13(6):514-22. doi: 10.1038/tpj.2012.43. Epub 2012 Oct 2.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Le Chatelier E, Nielsen T, Qin J, Prifti E, Hildebrand F, Falony G, Almeida M, Arumugam M, Batto JM, Kennedy S, Leonard P, Li J, Burgdorf K, Grarup N, Jorgensen T, Brandslund I, Nielsen HB, Juncker AS, Bertalan M, Levenez F, Pons N, Rasmussen S, Sunagawa S, Tap J, Tims S, Zoetendal EG, Brunak S, Clement K, Dore J, Kleerebezem M, Kristiansen K, Renault P, Sicheritz-Ponten T, de Vos WM, Zucker JD, Raes J, Hansen T; MetaHIT consortium; Bork P, Wang J, Ehrlich SD, Pedersen O. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature. 2013 Aug 29;500(7464):541-6. doi: 10.1038/nature12506.
- Arimatsu K, Yamada H, Miyazawa H, Minagawa T, Nakajima M, Ryder MI, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamazaki K. Oral pathobiont induces systemic inflammation and metabolic changes associated with alteration of gut microbiota. Sci Rep. 2014 May 6;4:4828. doi: 10.1038/srep04828.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-8784-AE
- TB2-138775 (OTHER_GRANT: Canadian Institutes of Health Research)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .