Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyridoxin, P2-receptorantagonisme og ATP-medieret vasodilation hos unge voksne

26. juli 2021 opdateret af: Frank Dinenno, Colorado State University
Tidligere forskning har identificeret adenosintrifosfat (ATP) som en vigtig vasodilator, der frigives fra røde blodlegemer under træning og udsættelse for hypoxiske miljøer hos voksne mennesker. Ydermere ser ældre voksne ud til at have lavere blodgennemstrømning under begge disse stressfaktorer og har også lavere mængder af ATP frigivet fra deres røde blodlegemer. Imidlertid er ATP's bidrag til vasodilatation som reaktion på træning og hypoxi i øjeblikket ukendt på grund af manglen på en effektiv ATP-receptorantagonist. Vi sigter efter at afgøre, om vitamin B6 eller dets metabolit, Pyridoxal-5-Phosphate (PLP) er en effektiv ATP-receptorantagonist.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adenosintrifosfat (ATP) er en etableret vasodilator, der frigives fra røde blodlegemer under en række stimuli, herunder motion og eksponering for hypoxiske miljøer. Mange undersøgelser har vist, at infusion af ATP kan føre til vasodilatation svarende til den, der opnås under træning, og at plasma-ATP-koncentrationer stiger på en gradueret måde under gradueret træning. Ydermere har ældre voksne lavere niveauer af blodgennemstrømning under træning og hypoxi sammenlignet med deres yngre modparter, og den reducerede blodgennemstrømning er koblet med nedsat frigivelse af ATP fra røde blodlegemer under disse stimuli. Således menes ATP at være en vigtig vasodilator. Imidlertid er ATP's rolle i reguleringen af ​​blodgennemstrømningen ikke fuldt ud forstået på grund af manglen på en effektiv ATP-receptor (P2Y2) antagonist. Udvikling af en effektiv P2Y2-antagonist vil give forskere mulighed for at bestemme ATP's rolle i vasodilatation til stimuli såsom træning ved at sammenligne blodgennemstrømningen under træning med og uden blokkeren. Foreløbige data fra vores laboratorium tyder på, at vitamin B6 (pyridoxinhydrochlorid) eller dets metabolit Pyridoxal-5-Phosphate (PLP) kan være en effektiv blokering af ATP-medieret vasodilatation. Som et resultat er formålet med denne undersøgelse at bestemme, om vitamin B6 eller PLP kan hæmme vasodilatation som reaktion på intraarterielle infusioner af ATP. Denne undersøgelse har også til formål at bestemme specificiteten af ​​vitamin B6 eller PLP ved at måle dets effekt på vasodilatation som respons på infusion af flere andre vasodilatorer.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre et screeningsbesøg og et studiebesøg. Når undersøgelsesberettigelsen er blevet bestemt, vil deltagerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University efter en faste natten over. En læge vil derefter placere et kateter i brachialisarterien på den ikke-dominante arm, og deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​tre undersøgelsesarme for at bestemme, hvilke lægemidler der skal infunderes i arterien. Hver arm inkluderer ATP og to andre vasodilatorer. Undersøgelsen vil begynde med at måle vasodilatation som svar på fire standarddoser af hver vasodilator. Vasodilatation som reaktion på vasodilatorerne vil derefter blive vurderet igen efter infusion af vitamin B6 eller PLP. Reduceret vasodilatation til nogen af ​​lægemidlerne under det andet forsøg vil tyde på, at vitamin B6 eller PLP er en antagonist til den kanal, hvorigennem lægemidlet signalerer. Hvert studiebesøg varer cirka 4-5 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 28 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stillesiddende-moderat aktiv
  • Fri for kronisk sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende ryger
  • BMI > 29,9 kg/m2
  • Blodtryk lig med eller større end 140/90 mmHg
  • Brug af medicin, inklusive vitamin B6-tilskud eller antioxidanter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATP, Ach, SNP

Alle lægemidler vil blive indgivet via intraarteriel (brachial arterie) infusion, og nedenstående doseringer vil blive administreret to gange: én gang før administration af vitamin B6 (pyridoxin) og én gang efter administration af vitamin B6 (pyridoxin) startdosis.

Adenosintriphosphat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Acetylcholin: 1, 4, 8 og 16 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Natriumnitroprussid: 0,25, 0,5, 1 og 2 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoxin): op til 200 mg pyridoxin vil blive infunderet over 20 minutter. En vedligeholdelsesdosis på 2,5 mg/min kan anvendes gennem resten af ​​protokollen.

Pyridoxal-5-phosphat (PLP) kan bruges som en alternativ blokker i stedet for pyridoxin. Det vil blive infunderet i doser op til 200 µg/dl underarmsvolumen/min.
Medicin: Adenosintrifosfat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • ATP
Medicin: Acetylcholin
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Ach
Medicin: Natrium Nitroprussid
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • SNP
Medicin: Vitamin B 6
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydrochlorid
Medicin: Pyridoxal 5'-phosphat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxal phosphat monohydrat
  • MC-1
Eksperimentel: ATP, ADP, AMP

Alle lægemidler vil blive indgivet via intraarteriel (brachial arterie) infusion, og nedenstående doseringer vil blive administreret to gange: én gang før administration af vitamin B6 (pyridoxin) og én gang efter administration af vitamin B6 (pyridoxin) startdosis.

Adenosintriphosphat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Adenosindiphosphat: 20, 40, 80 og 160 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Adenosinmonofosfat: 25, 50, 100 og 200 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoxin): op til 200 mg pyridoxin vil blive infunderet over 20 minutter. En vedligeholdelsesdosis på 2,5 mg/min kan anvendes gennem resten af ​​protokollen.

Pyridoxal-5-phosphat (PLP) kan bruges som en alternativ blokker i stedet for pyridoxin. Det vil blive infunderet i doser op til 200 µg/dl underarmsvolumen/min.
Medicin: Adenosintrifosfat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • ATP
Medicin: Vitamin B 6
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydrochlorid
Medicin: Pyridoxal 5'-phosphat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxal phosphat monohydrat
  • MC-1
Medicin: Adenosindiphosphat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • ADP
Medicin: Adenosin monofosfat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • AMP
Eksperimentel: ATP, UTP, Adenosin

Alle lægemidler vil blive indgivet via intraarteriel (brachial arterie) infusion, og nedenstående doseringer vil blive administreret to gange: én gang før administration af vitamin B6 (pyridoxin) og én gang efter administration af vitamin B6 (pyridoxin) startdosis.

Adenosintriphosphat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Uridintriphosphat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Adenosin: 3,125, 6,25, 12,5 og 25 μg/dl underarmsvolumen/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoxin): op til 200 mg pyridoxin vil blive infunderet over 20 minutter. En vedligeholdelsesdosis på 2,5 mg/min kan anvendes gennem resten af ​​protokollen.

Pyridoxal-5-phosphat (PLP) kan bruges som en alternativ blokker i stedet for pyridoxin. Det vil blive infunderet i doser op til 200 µg/dl underarmsvolumen/min.
Medicin: Adenosintrifosfat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • ATP
Medicin: Vitamin B 6
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydrochlorid
Medicin: Pyridoxal 5'-phosphat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxal phosphat monohydrat
  • MC-1
Medicin: Uridintrifosfat
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • UTP
Medicin: Adenosin
Se arm/gruppebeskrivelser
Andre navne:
  • Adenocard

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær ledningsevne
Tidsramme: Kontinuerlig måling af vaskulær konduktans i løbet af 12 minutters dosisrespons for hvert lægemiddel. Foranstaltningerne gentages efter administration af vitamin B6 eller PLP.
Vaskulær konduktans er et indeks for vaskulær tonus, hvorigennem vasodilatation kan bestemmes. Vaskulær konduktans beregnes ved at måle blodgennemstrømningen som reaktion på infusion af en vasodilator og tage højde for blodtrykket. Ændringen i blodgennemstrømningen skyldes således en ændring i vaskulær ledningsevne.
Kontinuerlig måling af vaskulær konduktans i løbet af 12 minutters dosisrespons for hvert lægemiddel. Foranstaltningerne gentages efter administration af vitamin B6 eller PLP.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Colorado State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2018

Først opslået (Faktiske)

13. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-7430H

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Receptorblokade

Kliniske forsøg med Adenosintrifosfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner