Piridoxina, antagonismo del receptor P2 y vasodilatación mediada por ATP en adultos jóvenes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trifosfato de adenosina (ATP) es un vasodilatador establecido que se libera de los glóbulos rojos durante una variedad de estímulos, incluido el ejercicio y la exposición a ambientes hipóxicos. Muchos estudios han demostrado que la infusión de ATP puede conducir a una vasodilatación similar a la que se logra durante el ejercicio, y que las concentraciones plasmáticas de ATP aumentan gradualmente durante el ejercicio gradual. Además, los adultos mayores tienen niveles más bajos de flujo sanguíneo durante el ejercicio y la hipoxia en comparación con sus contrapartes más jóvenes, y el flujo sanguíneo reducido se combina con una liberación deficiente de ATP de los glóbulos rojos durante estos estímulos. Por lo tanto, se cree que el ATP es un importante vasodilatador. Sin embargo, el papel del ATP en la regulación del flujo sanguíneo no se comprende completamente debido a la falta de un antagonista eficaz del receptor de ATP (P2Y2). El desarrollo de un antagonista eficaz de P2Y2 permitirá a los investigadores determinar el papel del ATP en la vasodilatación ante estímulos como el ejercicio comparando el flujo sanguíneo durante el ejercicio con y sin el bloqueador. Los datos preliminares de nuestro laboratorio sugieren que la vitamina B6 (clorhidrato de piridoxina) o su metabolito piridoxal-5-fosfato (PLP) pueden ser un bloqueador eficaz de la vasodilatación mediada por ATP. Como resultado, el propósito de este estudio es determinar si la vitamina B6 o la PLP pueden inhibir la vasodilatación en respuesta a las infusiones intraarteriales de ATP. Este estudio también tiene como objetivo determinar la especificidad de la vitamina B6 o PLP midiendo su efecto sobre la vasodilatación en respuesta a la infusión de varios otros vasodilatadores.
Se les pedirá a los participantes que completen una visita de selección y una visita de estudio. Una vez que se haya determinado la elegibilidad del estudio, los participantes se presentarán en el Laboratorio de Investigación Clínica de Desempeño Humano en la Universidad Estatal de Colorado después de una noche en ayunas. Luego, un médico colocará un catéter en la arteria braquial del brazo no dominante y los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos del estudio para determinar qué medicamentos se infundirán en la arteria. Cada brazo incluye ATP y otros dos vasodilatadores. El estudio comenzará midiendo la vasodilatación en respuesta a cuatro dosis estándar de cada vasodilatador. La vasodilatación en respuesta a los vasodilatadores se volverá a evaluar después de la infusión de vitamina B6 o PLP. La vasodilatación reducida a cualquiera de los fármacos durante el segundo ensayo sugerirá que la vitamina B6 o PLP es un antagonista del canal a través del cual el fármaco emite señales. Cada visita de estudio durará aproximadamente de 4 a 5 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sedentario-moderadamente activo
- Libre de enfermedades crónicas
Criterio de exclusión:
- Actual fumador
- IMC > 29,9 kg/m2
- Presión arterial igual o superior a 140/90 mmHg
- Uso de cualquier medicamento, incluidos suplementos de vitamina B6 o antioxidantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ATP, Ach, SNP
Todos los medicamentos se administrarán mediante infusión intraarterial (arteria braquial), y las dosis siguientes se administrarán dos veces: una vez antes de la administración de vitamina B6 (piridoxina) y una vez después de la administración de la dosis de carga de vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 y 10 μg/dl de volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Acetilcolina: 1, 4, 8 y 16 μg/dl volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Nitroprusiato de sodio: 0,25, 0,5, 1 y 2 μg/dl volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Vitamina B6 (piridoxina): se infundirán hasta 200 mg de piridoxina durante 20 minutos. Se puede utilizar una dosis de mantenimiento de 2,5 mg/min durante el resto del protocolo. El piridoxal-5-fosfato (PLP) se puede usar como un bloqueador alternativo en lugar de la piridoxina. Se infundirá en dosis de hasta 200 µg/dl volumen del antebrazo/min. |
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Experimental: ATP, ADP, AMPERIO
Todos los medicamentos se administrarán mediante infusión intraarterial (arteria braquial), y las dosis siguientes se administrarán dos veces: una vez antes de la administración de vitamina B6 (piridoxina) y una vez después de la administración de la dosis de carga de vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 y 10 μg/dl de volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Difosfato de adenosina: 20, 40, 80 y 160 μg/dl de volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Monofosfato de adenosina: 25, 50, 100 y 200 μg/dl volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Vitamina B6 (piridoxina): se infundirán hasta 200 mg de piridoxina durante 20 minutos. Se puede utilizar una dosis de mantenimiento de 2,5 mg/min durante el resto del protocolo. El piridoxal-5-fosfato (PLP) se puede usar como un bloqueador alternativo en lugar de la piridoxina. Se infundirá en dosis de hasta 200 µg/dl volumen del antebrazo/min. |
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Experimental: ATP, UTP, Adenosina
Todos los medicamentos se administrarán mediante infusión intraarterial (arteria braquial), y las dosis siguientes se administrarán dos veces: una vez antes de la administración de vitamina B6 (piridoxina) y una vez después de la administración de la dosis de carga de vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 y 10 μg/dl de volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Trifosfato de uridina: 1,25, 2,5, 5 y 10 μg/dl de volumen del antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Adenosina: 3,125, 6,25, 12,5 y 25 μg/dl volumen antebrazo/min durante 3 minutos cada uno. Vitamina B6 (piridoxina): se infundirán hasta 200 mg de piridoxina durante 20 minutos. Se puede utilizar una dosis de mantenimiento de 2,5 mg/min durante el resto del protocolo. El piridoxal-5-fosfato (PLP) se puede usar como un bloqueador alternativo en lugar de la piridoxina. Se infundirá en dosis de hasta 200 µg/dl volumen del antebrazo/min. |
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conductancia vascular
Periodo de tiempo: Medición continua de la conductancia vascular durante la respuesta a la dosis de 12 minutos para cada fármaco. Las medidas se repiten tras la administración de vitamina B6 o PLP.
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La conductancia vascular es un índice del tono vascular a través del cual se puede determinar la vasodilatación.
La conductancia vascular se calcula midiendo el flujo sanguíneo en respuesta a la infusión de un vasodilatador y teniendo en cuenta la presión arterial.
Por tanto, el cambio en el flujo sanguíneo se debe a un cambio en la conductancia vascular.
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Medición continua de la conductancia vascular durante la respuesta a la dosis de 12 minutos para cada fármaco. Las medidas se repiten tras la administración de vitamina B6 o PLP.
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Micronutrientes
- Agonistas colinérgicos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Donantes de óxido nítrico
- Adenosina
- Vitamina B 6
- Piridoxal
- Piridoxina
- Nitroprusiato
- Acetilcolina
- Fosfato de piridoxal
Otros números de identificación del estudio
- 17-7430H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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