Пиридоксин, антагонизм к Р2-рецепторам и АТФ-опосредованная вазодилатация у молодых взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Аденозинтрифосфат (АТФ) является установленным сосудорасширяющим средством, которое высвобождается из эритроцитов при различных раздражителях, включая физические упражнения и воздействие гипоксической среды. Многие исследования показали, что инфузия АТФ может привести к вазодилатации, аналогичной той, которая достигается при физической нагрузке, и что концентрация АТФ в плазме постепенно увеличивается во время постепенной физической нагрузки. Кроме того, пожилые люди имеют более низкие уровни кровотока во время физических упражнений и гипоксии по сравнению с их более молодыми коллегами, и сниженный кровоток сочетается с нарушением высвобождения АТФ из эритроцитов во время этих раздражителей. Таким образом, считается, что АТФ является важным сосудорасширяющим средством. Однако роль АТФ в регуляции кровотока до конца не изучена из-за отсутствия эффективного антагониста рецептора АТФ (P2Y2). Разработка эффективного антагониста P2Y2 позволит исследователям определить роль АТФ в расширении сосудов при таких раздражителях, как упражнения, путем сравнения кровотока во время упражнений с блокатором и без него. Предварительные данные нашей лаборатории позволяют предположить, что витамин B6 (пиридоксина гидрохлорид) или его метаболит пиридоксаль-5-фосфат (PLP) могут быть эффективными блокаторами АТФ-опосредованной вазодилатации. В результате цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, могут ли витамин B6 или PLP ингибировать вазодилатацию в ответ на внутриартериальные инфузии АТФ. Это исследование также направлено на определение специфичности витамина B6 или PLP путем измерения его влияния на расширение сосудов в ответ на инфузию нескольких других сосудорасширяющих средств.
Участникам будет предложено пройти один скрининговый визит и один ознакомительный визит. После того, как право на участие в исследовании будет определено, участники отправятся в Лабораторию клинических исследований человеческих возможностей в Университете штата Колорадо после ночного голодания. Затем врач поместит катетер в плечевую артерию недоминантной руки, и участники будут рандомизированы в одну из трех групп исследования, чтобы определить, какие препараты будут вводиться в артерию. Каждая рука включает АТФ и два других сосудорасширяющих средства. Исследование начнется с измерения вазодилатации в ответ на четыре стандартные дозы каждого сосудорасширяющего средства. Вазодилатация в ответ на сосудорасширяющие средства будет оцениваться снова после инфузии витамина B6 или PLP. Уменьшение вазодилатации любого из препаратов во время второго испытания предполагает, что витамин B6 или PLP являются антагонистами канала, по которому сигнализирует лекарство. Каждый ознакомительный визит будет длиться примерно 4-5 часов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Малоподвижный-умеренно активный
- Без хронических заболеваний
Критерий исключения:
- Текущий курильщик
- ИМТ > 29,9 кг/м2
- Артериальное давление равно или выше 140/90 мм рт.ст.
- Использование любых лекарств, включая добавки витамина B6 или антиоксиданты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТФ, Ач, СНП
Все препараты будут вводиться внутриартериально (в плечевую артерию), а указанные ниже дозы будут вводиться два раза: один раз перед введением витамина B6 (пиридоксина) и один раз после введения нагрузочной дозы витамина B6 (пиридоксина). Аденозинтрифосфат: 1,25, 2,5, 5 и 10 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Ацетилхолин: 1, 4, 8 и 16 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждая. Нитропруссид натрия: 0,25, 0,5, 1 и 2 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждое. Витамин B6 (пиридоксин): до 200 мг пиридоксина будет введено в течение 20 минут. Поддерживающая доза 2,5 мг/мин может использоваться на протяжении оставшейся части протокола. Пиридоксаль-5-фосфат (PLP) может использоваться в качестве альтернативного блокатора вместо пиридоксина. Его будут вводить в дозах до 200 мкг/дл объема предплечья/мин. |
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АТФ, АДФ, АМФ
Все препараты будут вводиться внутриартериально (в плечевую артерию), а указанные ниже дозы будут вводиться два раза: один раз перед введением витамина B6 (пиридоксина) и один раз после введения нагрузочной дозы витамина B6 (пиридоксина). Аденозинтрифосфат: 1,25, 2,5, 5 и 10 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Аденозиндифосфат: 20, 40, 80 и 160 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Аденозинмонофосфат: 25, 50, 100 и 200 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Витамин B6 (пиридоксин): до 200 мг пиридоксина будет введено в течение 20 минут. Поддерживающая доза 2,5 мг/мин может использоваться на протяжении оставшейся части протокола. Пиридоксаль-5-фосфат (PLP) может использоваться в качестве альтернативного блокатора вместо пиридоксина. Его будут вводить в дозах до 200 мкг/дл объема предплечья/мин. |
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АТФ, УТФ, аденозин
Все препараты будут вводиться внутриартериально (в плечевую артерию), а указанные ниже дозы будут вводиться два раза: один раз перед введением витамина B6 (пиридоксина) и один раз после введения нагрузочной дозы витамина B6 (пиридоксина). Аденозинтрифосфат: 1,25, 2,5, 5 и 10 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Уридинтрифосфат: 1,25, 2,5, 5 и 10 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Аденозин: 3,125, 6,25, 12,5 и 25 мкг/дл объема предплечья/мин в течение 3 минут каждый. Витамин B6 (пиридоксин): до 200 мг пиридоксина будет введено в течение 20 минут. Поддерживающая доза 2,5 мг/мин может использоваться на протяжении оставшейся части протокола. Пиридоксаль-5-фосфат (PLP) может использоваться в качестве альтернативного блокатора вместо пиридоксина. Его будут вводить в дозах до 200 мкг/дл объема предплечья/мин. |
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
См. описания рук/групп
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сосудистая проводимость
Временное ограничение: Непрерывное измерение сосудистой проводимости в течение 12 минут реакции на дозу для каждого препарата. Меры повторяют после введения витамина B6 или PLP.
|
Сосудистая проводимость – это показатель сосудистого тонуса, по которому можно определить вазодилатацию.
Сосудистую проводимость рассчитывают путем измерения кровотока в ответ на инфузию сосудорасширяющего средства и учета артериального давления.
Таким образом, изменение кровотока обусловлено изменением проводимости сосудов.
|
Непрерывное измерение сосудистой проводимости в течение 12 минут реакции на дозу для каждого препарата. Меры повторяют после введения витамина B6 или PLP.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Пуринергические агенты
- Микроэлементы
- Холинергические агонисты
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Доноры оксида азота
- Аденозин
- Витамин В 6
- Пиридоксаль
- Пиридоксин
- Нитропруссид
- Ацетилхолин
- Пиридоксальфосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 17-7430H
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .