Pyridoxine, antagonisme des récepteurs P2 et vasodilatation médiée par l'ATP chez les jeunes adultes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'adénosine triphosphate (ATP) est un vasodilatateur établi qui est libéré par les globules rouges lors de divers stimuli, notamment l'exercice et l'exposition à des environnements hypoxiques. De nombreuses études ont montré que la perfusion d'ATP peut entraîner une vasodilatation similaire à celle obtenue pendant l'exercice, et que les concentrations plasmatiques d'ATP augmentent de manière graduelle pendant l'exercice gradué. De plus, les adultes plus âgés ont des niveaux de débit sanguin inférieurs pendant l'exercice et l'hypoxie par rapport à leurs homologues plus jeunes, et le débit sanguin réduit est associé à une libération altérée d'ATP par les globules rouges pendant ces stimuli. Ainsi, l'ATP est considéré comme un vasodilatateur important. Cependant, le rôle de l'ATP dans la régulation du flux sanguin n'est pas entièrement compris en raison de l'absence d'un antagoniste efficace des récepteurs de l'ATP (P2Y2). Le développement d'un antagoniste P2Y2 efficace permettra aux chercheurs de déterminer le rôle de l'ATP dans la vasodilatation à des stimuli tels que l'exercice en comparant le flux sanguin pendant l'exercice avec et sans le bloqueur. Les données préliminaires de notre laboratoire suggèrent que la vitamine B6 (chlorhydrate de pyridoxine) ou son métabolite pyridoxal-5-phosphate (PLP) peut être un bloqueur efficace de la vasodilatation médiée par l'ATP. En conséquence, le but de cette étude est de déterminer si la vitamine B6 ou PLP peut inhiber la vasodilatation en réponse à des perfusions intra-artérielles d'ATP. Cette étude vise également à déterminer la spécificité de la vitamine B6 ou PLP en mesurant son effet sur la vasodilatation en réponse à la perfusion de plusieurs autres vasodilatateurs.
Les participants seront invités à effectuer une visite de dépistage et une visite d'étude. Une fois l'éligibilité à l'étude déterminée, les participants se présenteront au Laboratoire de recherche clinique sur la performance humaine de l'Université de l'État du Colorado après un jeûne nocturne. Un médecin placera ensuite un cathéter dans l'artère brachiale du bras non dominant, et les participants seront randomisés dans l'un des trois bras de l'étude pour déterminer quels médicaments seront perfusés dans l'artère. Chaque bras comprend de l'ATP et deux autres vasodilatateurs. L'étude commencera par mesurer la vasodilatation en réponse à quatre doses standard de chaque vasodilatateur. La vasodilatation en réponse aux vasodilatateurs sera alors à nouveau évaluée après la perfusion de vitamine B6 ou de PLP. Une vasodilatation réduite à l'un des médicaments au cours du deuxième essai suggérera que la vitamine B6 ou PLP est un antagoniste du canal par lequel le médicament signale. Chaque visite d'étude durera environ 4 à 5 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sédentaire-modérément actif
- Sans maladie chronique
Critère d'exclusion:
- Fumeur actuel
- IMC > 29,9 kg/m2
- Tension artérielle égale ou supérieure à 140/90 mmHg
- Utilisation de tout médicament, y compris des suppléments de vitamine B6 ou des antioxydants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATP, Ach, SNP
Tous les médicaments seront administrés par perfusion intra-artérielle (artère brachiale) et les doses ci-dessous seront administrées deux fois : une fois avant l'administration de vitamine B6 (pyridoxine) et une fois après l'administration de la dose de charge de vitamine B6 (pyridoxine). Adénosine triphosphate : 1,25, 2,5, 5 et 10 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Acétylcholine : 1, 4, 8 et 16 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Nitroprussiate de sodium : 0,25, 0,5, 1 et 2 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Vitamine B6 (pyridoxine) : jusqu'à 200 mg de pyridoxine seront infusés en 20 minutes. Une dose d'entretien de 2,5 mg/min peut être utilisée tout au long du reste du protocole. Le pyridoxal-5-phosphate (PLP) peut être utilisé comme bloqueur alternatif à la place de la pyridoxine. Il sera perfusé à des doses allant jusqu'à 200 µg/dl de volume d'avant-bras/min. |
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Expérimental: ATP, ADP, AMP
Tous les médicaments seront administrés par perfusion intra-artérielle (artère brachiale) et les doses ci-dessous seront administrées deux fois : une fois avant l'administration de vitamine B6 (pyridoxine) et une fois après l'administration de la dose de charge de vitamine B6 (pyridoxine). Adénosine triphosphate : 1,25, 2,5, 5 et 10 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Adénosine diphosphate : 20, 40, 80 et 160 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Adénosine monophosphate : 25, 50, 100 et 200 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Vitamine B6 (pyridoxine) : jusqu'à 200 mg de pyridoxine seront infusés en 20 minutes. Une dose d'entretien de 2,5 mg/min peut être utilisée tout au long du reste du protocole. Le pyridoxal-5-phosphate (PLP) peut être utilisé comme bloqueur alternatif à la place de la pyridoxine. Il sera perfusé à des doses allant jusqu'à 200 µg/dl de volume d'avant-bras/min. |
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Expérimental: ATP, UTP, Adénosine
Tous les médicaments seront administrés par perfusion intra-artérielle (artère brachiale) et les doses ci-dessous seront administrées deux fois : une fois avant l'administration de vitamine B6 (pyridoxine) et une fois après l'administration de la dose de charge de vitamine B6 (pyridoxine). Adénosine triphosphate : 1,25, 2,5, 5 et 10 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Triphosphate d'uridine : 1,25, 2,5, 5 et 10 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Adénosine : 3,125, 6,25, 12,5 et 25 μg/dl de volume d'avant-bras/min pendant 3 minutes chacun. Vitamine B6 (pyridoxine) : jusqu'à 200 mg de pyridoxine seront infusés en 20 minutes. Une dose d'entretien de 2,5 mg/min peut être utilisée tout au long du reste du protocole. Le pyridoxal-5-phosphate (PLP) peut être utilisé comme bloqueur alternatif à la place de la pyridoxine. Il sera perfusé à des doses allant jusqu'à 200 µg/dl de volume d'avant-bras/min. |
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Conductance vasculaire
Délai: Mesure continue de la conductance vasculaire pendant la dose-réponse de 12 minutes pour chaque médicament. Les mesures sont répétées après administration de vitamine B6 ou de PLP.
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La conductance vasculaire est un indice du tonus vasculaire à travers lequel la vasodilatation peut être déterminée.
La conductance vasculaire est calculée en mesurant le débit sanguin en réponse à la perfusion d'un vasodilatateur et en tenant compte de la pression artérielle.
Ainsi, la modification du débit sanguin est due à une modification de la conductance vasculaire.
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Mesure continue de la conductance vasculaire pendant la dose-réponse de 12 minutes pour chaque médicament. Les mesures sont répétées après administration de vitamine B6 ou de PLP.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Micronutriments
- Agonistes cholinergiques
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Adénosine
- Vitamine B6
- Pyridoxal
- Pyridoxine
- Nitroprussiate
- Acétylcholine
- Phosphate de pyridoxal
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-7430H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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