Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyridoxin, antagonismus receptoru P2 a vazodilatace zprostředkovaná ATP u mladých dospělých

26. července 2021 aktualizováno: Frank Dinenno, Colorado State University
Předchozí výzkum identifikoval adenosintrifosfát (ATP) jako důležitý vazodilatátor, který se uvolňuje z červených krvinek během cvičení a vystavení hypoxickému prostředí u dospělých lidí. Dále se zdá, že starší dospělí mají nižší průtok krve během obou těchto stresorů a také mají nižší množství ATP uvolněného z červených krvinek. Nicméně příspěvek ATP k vazodilataci v reakci na zátěž a hypoxii není v současné době znám kvůli nedostatku účinného antagonisty receptoru ATP. Naším cílem je zjistit, zda je vitamin B6 nebo jeho metabolit, pyridoxal-5-fosfát (PLP) účinným antagonistou receptoru ATP.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adenosintrifosfát (ATP) je zavedený vazodilatátor, který se uvolňuje z červených krvinek během různých stimulů, včetně cvičení a vystavení hypoxickému prostředí. Mnoho studií prokázalo, že infuze ATP může vést k vazodilataci podobné té, které je dosaženo během cvičení, a že plazmatické koncentrace ATP se během stupňovaného cvičení zvyšují stupňovaným způsobem. Dále, starší dospělí mají nižší úrovně průtoku krve během cvičení a hypoxie ve srovnání s jejich mladšími protějšky a snížený průtok krve je spojen se zhoršeným uvolňováním ATP z červených krvinek během těchto stimulů. ATP je tedy považován za důležitý vazodilatátor. Role ATP v regulaci krevního toku však není zcela pochopena kvůli nedostatku účinného antagonisty receptoru ATP (P2Y2). Vývoj účinného antagonisty P2Y2 umožní výzkumníkům určit roli ATP při vazodilataci na podněty, jako je cvičení, porovnáním průtoku krve během cvičení s blokátorem a bez něj. Předběžné údaje z naší laboratoře naznačují, že vitamín B6 (pyridoxin hydrochlorid) nebo jeho metabolit Pyridoxal-5-fosfát (PLP) může být účinným blokátorem vazodilatace zprostředkované ATP. V důsledku toho je účelem této studie určit, zda vitamin B6 nebo PLP mohou inhibovat vazodilataci v reakci na intraarteriální infuze ATP. Tato studie si také klade za cíl určit specifičnost vitaminu B6 nebo PLP měřením jeho účinku na vazodilataci v reakci na infuzi několika dalších vazodilatátorů.

Účastníci budou požádáni, aby absolvovali jednu screeningovou návštěvu a jednu studijní návštěvu. Jakmile bude stanovena způsobilost ke studiu, účastníci se po celonočním půstu ohlásí do Laboratoře klinického výzkumu lidské výkonnosti na Colorado State University. Lékař poté umístí katétr do brachiální tepny nedominantního ramene a účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří studijních ramen, aby se určilo, které léky budou do tepny podávány infuzí. Každé rameno obsahuje ATP a dva další vazodilatátory. Studie začne měřením vazodilatace v reakci na čtyři standardní dávky každého vazodilatátoru. Vazodilatace jako odpověď na vazodilatátory bude poté znovu hodnocena po infuzi vitaminu B6 nebo PLP. Snížená vazodilatace na kterýkoli z léků během druhé studie bude naznačovat, že vitamín B6 nebo PLP je antagonista kanálu, kterým lék signalizuje. Každá studijní návštěva bude trvat přibližně 4-5 hodin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 28 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Sedavý - středně aktivní
  • Bez chronických onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Současný kuřák
  • BMI > 29,9 kg/m2
  • Krevní tlak rovný nebo vyšší než 140/90 mmHg
  • Užívání jakýchkoli léků včetně doplňků vitaminu B6 nebo antioxidantů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ATP, Ach, SNP

Všechny léky budou podávány intraarteriální (brachiální arterie) infuzí a níže uvedené dávky budou podávány dvakrát: jednou před podáním vitamínu B6 (pyridoxin) a jednou po podání nasycovací dávky vitamínu B6 (pyridoxin).

Adenosintrifosfát: 1,25, 2,5, 5 a 10 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Acetylcholin: 1, 4, 8 a 16 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Nitroprusid sodný: 0,25, 0,5, 1 a 2 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Vitamin B6 (pyridoxin): po dobu 20 minut bude podáno až 200 mg pyridoxinu. Udržovací dávka 2,5 mg/min může být použita po zbytek protokolu.

Pyridoxal-5-fosfát (PLP) může být použit jako alternativní blokátor místo pyridoxinu. Bude se podávat infuzí v dávkách až 200 µg/dl objemu předloktí/min.
Lék: Adenosintrifosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • ATP
Lék: Acetylcholin
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • Ach
Lék: Nitroprusid sodný
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • SNP
Lék: Vitamín B6
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxin hydrochlorid
Lék: Pyridoxal 5'-fosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfát monohydrát
  • MC-1
Experimentální: ATP, ADP, AMP

Všechny léky budou podávány intraarteriální (brachiální arterie) infuzí a níže uvedené dávky budou podávány dvakrát: jednou před podáním vitamínu B6 (pyridoxin) a jednou po podání nasycovací dávky vitamínu B6 (pyridoxin).

Adenosintrifosfát: 1,25, 2,5, 5 a 10 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Adenosin difosfát: 20, 40, 80 a 160 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Adenosinmonofosfát: 25, 50, 100 a 200 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Vitamin B6 (pyridoxin): po dobu 20 minut bude podáno až 200 mg pyridoxinu. Udržovací dávka 2,5 mg/min může být použita po zbytek protokolu.

Pyridoxal-5-fosfát (PLP) může být použit jako alternativní blokátor místo pyridoxinu. Bude se podávat infuzí v dávkách až 200 µg/dl objemu předloktí/min.
Lék: Adenosintrifosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • ATP
Lék: Vitamín B6
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxin hydrochlorid
Lék: Pyridoxal 5'-fosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfát monohydrát
  • MC-1
Lék: Adenosin difosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • ADP
Lék: Adenosin monofosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • AMP
Experimentální: ATP, UTP, adenosin

Všechny léky budou podávány intraarteriální (brachiální arterie) infuzí a níže uvedené dávky budou podávány dvakrát: jednou před podáním vitamínu B6 (pyridoxin) a jednou po podání nasycovací dávky vitamínu B6 (pyridoxin).

Adenosintrifosfát: 1,25, 2,5, 5 a 10 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Uridintrifosfát: 1,25, 2,5, 5 a 10 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Adenosin: 3,125, 6,25, 12,5 a 25 μg/dl objemu předloktí/min po dobu 3 minut.

Vitamin B6 (pyridoxin): po dobu 20 minut bude podáno až 200 mg pyridoxinu. Udržovací dávka 2,5 mg/min může být použita po zbytek protokolu.

Pyridoxal-5-fosfát (PLP) může být použit jako alternativní blokátor místo pyridoxinu. Bude se podávat infuzí v dávkách až 200 µg/dl objemu předloktí/min.
Lék: Adenosintrifosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • ATP
Lék: Vitamín B6
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxin hydrochlorid
Lék: Pyridoxal 5'-fosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfát monohydrát
  • MC-1
Lék: Uridin trifosfát
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • UTP
Lék: Adenosin
Viz popis ramen/skupin
Ostatní jména:
  • Adenocard

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cévní vodivost
Časové okno: Kontinuální měření vaskulární vodivosti během 12minutové odezvy na dávku pro každý lék. Opatření se opakují po podání vitaminu B6 nebo PLP.
Cévní vodivost je index cévního tonu, jehož prostřednictvím lze určit vazodilataci. Cévní vodivost se vypočítá měřením průtoku krve v reakci na infuzi vazodilatátoru a zohledněním krevního tlaku. Změna průtoku krve je tedy způsobena změnou vaskulární vodivosti.
Kontinuální měření vaskulární vodivosti během 12minutové odezvy na dávku pro každý lék. Opatření se opakují po podání vitaminu B6 nebo PLP.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Colorado State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-7430H

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blokáda receptoru

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit