Pyridoxine, P2-receptorantagonisme en ATP-gemedieerde vasodilatatie bij jonge volwassenen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adenosinetrifosfaat (ATP) is een gevestigde vasodilatator die vrijkomt uit rode bloedcellen tijdens een verscheidenheid aan stimuli, waaronder inspanning en blootstelling aan hypoxische omgevingen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat infusie van ATP kan leiden tot vasodilatatie die vergelijkbaar is met die welke wordt bereikt tijdens inspanning, en dat de plasma-ATP-concentraties gradueel toenemen tijdens graduele inspanning. Verder hebben oudere volwassenen een lagere bloedstroom tijdens inspanning en hypoxie in vergelijking met hun jongere tegenhangers, en de verminderde bloedstroom gaat gepaard met een verminderde afgifte van ATP uit rode bloedcellen tijdens deze stimuli. Aldus wordt aangenomen dat ATP een belangrijke vasodilatator is. De rol van ATP bij de regulering van de bloedstroom wordt echter niet volledig begrepen vanwege het ontbreken van een effectieve ATP-receptor (P2Y2)-antagonist. Door de ontwikkeling van een effectieve P2Y2-antagonist kunnen onderzoekers de rol van ATP bij vasodilatatie bij prikkels zoals inspanning bepalen door de bloedstroom tijdens inspanning met en zonder de blokker te vergelijken. Voorlopige gegevens van ons laboratorium suggereren dat vitamine B6 (pyridoxinehydrochloride) of zijn metaboliet pyridoxal-5-fosfaat (PLP) een effectieve blokkering kan zijn van ATP-gemedieerde vasodilatatie. Als gevolg hiervan is het doel van deze studie om te bepalen of vitamine B6 of PLP vasodilatatie kan remmen als reactie op intra-arteriële infusies van ATP. Deze studie heeft ook tot doel de specificiteit van vitamine B6 of PLP te bepalen door het effect ervan op vasodilatatie te meten als reactie op infusie van verschillende andere vasodilatatoren.
Deelnemers wordt gevraagd om één screeningbezoek en één studiebezoek af te leggen. Zodra is vastgesteld of de studie in aanmerking komt, zullen de deelnemers zich na een nacht vasten melden bij het Human Performance Clinical Research Laboratory aan de Colorado State University. Een arts plaatst dan een katheter in de armslagader van de niet-dominante arm en de deelnemers worden gerandomiseerd in een van de drie onderzoeksarmen om te bepalen welke medicijnen in de slagader zullen worden toegediend. Elke arm bevat ATP en twee andere vaatverwijders. De studie zal beginnen met het meten van vasodilatatie als reactie op vier standaarddoses van elke vasodilatator. Vasodilatatie als reactie op de vasodilatatoren zal dan opnieuw worden beoordeeld na infusie van vitamine B6 of PLP. Verminderde vasodilatatie voor een van de medicijnen tijdens de tweede proef suggereert dat vitamine B6 of PLP een antagonist is voor het kanaal waardoor het medicijn signaleert. Elk studiebezoek duurt ongeveer 4-5 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Sedentair - matig actief
- Vrij van chronische ziekten
Uitsluitingscriteria:
- Huidige roker
- BMI > 29,9 kg/m2
- Bloeddruk gelijk aan of hoger dan 140/90 mmHg
- Gebruik van medicijnen, waaronder vitamine B6-supplementen of antioxidanten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATP, Ach, SNP
Alle geneesmiddelen zullen worden toegediend via intra-arteriële (brachiale arterie) infusie, en de onderstaande doseringen zullen twee keer worden toegediend: één keer vóór toediening van vitamine B6 (pyridoxine) en één keer na toediening van de oplaaddosis vitamine B6 (pyridoxine). Adenosinetrifosfaat: 1,25, 2,5, 5 en 10 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Acetylcholine: 1, 4, 8 en 16 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Natriumnitroprusside: 0,25, 0,5, 1 en 2 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Vitamine B6 (pyridoxine): tot 200 mg pyridoxine wordt gedurende 20 minuten toegediend. Gedurende de rest van het protocol kan een onderhoudsdosis van 2,5 mg/min worden gebruikt. Pyridoxal-5-fosfaat (PLP) kan worden gebruikt als alternatieve blokker in plaats van pyridoxine. Het wordt toegediend in doses tot 200 µg/dl onderarmvolume/min. |
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ATP, ADP, AMP
Alle geneesmiddelen zullen worden toegediend via intra-arteriële (brachiale arterie) infusie, en de onderstaande doseringen zullen twee keer worden toegediend: één keer vóór toediening van vitamine B6 (pyridoxine) en één keer na toediening van de oplaaddosis vitamine B6 (pyridoxine). Adenosinetrifosfaat: 1,25, 2,5, 5 en 10 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Adenosinedifosfaat: 20, 40, 80 en 160 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Adenosinemonofosfaat: 25, 50, 100 en 200 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Vitamine B6 (pyridoxine): tot 200 mg pyridoxine wordt gedurende 20 minuten toegediend. Gedurende de rest van het protocol kan een onderhoudsdosis van 2,5 mg/min worden gebruikt. Pyridoxal-5-fosfaat (PLP) kan worden gebruikt als alternatieve blokker in plaats van pyridoxine. Het wordt toegediend in doses tot 200 µg/dl onderarmvolume/min. |
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ATP, UTP, Adenosine
Alle geneesmiddelen zullen worden toegediend via intra-arteriële (brachiale arterie) infusie, en de onderstaande doseringen zullen twee keer worden toegediend: één keer vóór toediening van vitamine B6 (pyridoxine) en één keer na toediening van de oplaaddosis vitamine B6 (pyridoxine). Adenosinetrifosfaat: 1,25, 2,5, 5 en 10 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Uridinetrifosfaat: 1,25, 2,5, 5 en 10 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Adenosine: 3,125, 6,25, 12,5 en 25 μg/dl onderarmvolume/min gedurende 3 minuten elk. Vitamine B6 (pyridoxine): tot 200 mg pyridoxine wordt gedurende 20 minuten toegediend. Gedurende de rest van het protocol kan een onderhoudsdosis van 2,5 mg/min worden gebruikt. Pyridoxal-5-fosfaat (PLP) kan worden gebruikt als alternatieve blokker in plaats van pyridoxine. Het wordt toegediend in doses tot 200 µg/dl onderarmvolume/min. |
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
Zie arm-/groepsbeschrijvingen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasculaire geleiding
Tijdsspanne: Continue meting van vasculaire geleiding gedurende de 12 minuten durende dosisrespons voor elk geneesmiddel. Maatregelen worden herhaald na toediening van vitamine B6 of PLP.
|
Vaatgeleiding is een index van vasculaire tonus waarmee vasodilatatie kan worden bepaald.
Vaatgeleiding wordt berekend door de bloedstroom te meten als reactie op infusie van een vasodilatator en rekening te houden met de bloeddruk.
De verandering in de bloedstroom is dus het gevolg van een verandering in de vasculaire geleiding.
|
Continue meting van vasculaire geleiding gedurende de 12 minuten durende dosisrespons voor elk geneesmiddel. Maatregelen worden herhaald na toediening van vitamine B6 of PLP.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Purinerge middelen
- Micronutriënten
- Cholinerge agonisten
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Purinerge P1-receptoragonisten
- Purinerge agonisten
- Stikstofoxidedonoren
- Adenosine
- Vitamine B6
- Pyridoxal
- Pyridoxine
- Nitropruszijde
- Acetylcholine
- Pyridoxaalfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 17-7430H
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .