Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Piridossina, antagonismo del recettore P2 e vasodilatazione mediata da ATP nei giovani adulti

26 luglio 2021 aggiornato da: Frank Dinenno, Colorado State University
Precedenti ricerche hanno identificato l'adenosina trifosfato (ATP) come un importante vasodilatatore che viene rilasciato dai globuli rossi durante l'esercizio e l'esposizione ad ambienti ipossici negli esseri umani adulti. Inoltre, gli adulti più anziani sembrano avere un flusso sanguigno inferiore durante entrambi questi fattori di stress e hanno anche quantità inferiori di ATP rilasciate dai loro globuli rossi. Tuttavia, il contributo dell'ATP alla vasodilatazione in risposta all'esercizio e all'ipossia è attualmente sconosciuto a causa della mancanza di un efficace antagonista del recettore dell'ATP. Miriamo a determinare se la vitamina B6 o il suo metabolita, il piridossal-5-fosfato (PLP) sia un efficace antagonista del recettore dell'ATP.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'adenosina trifosfato (ATP) è un vasodilatatore affermato che viene rilasciato dai globuli rossi durante una varietà di stimoli tra cui l'esercizio fisico e l'esposizione ad ambienti ipossici. Molti studi hanno dimostrato che l'infusione di ATP può portare a vasodilatazione simile a quella che si ottiene durante l'esercizio e che le concentrazioni plasmatiche di ATP aumentano in modo graduale durante l'esercizio graduale. Inoltre, gli adulti più anziani hanno livelli più bassi di flusso sanguigno durante l'esercizio e l'ipossia rispetto alle loro controparti più giovani, e il ridotto flusso sanguigno è associato a un ridotto rilascio di ATP dai globuli rossi durante questi stimoli. Pertanto, si ritiene che l'ATP sia un importante vasodilatatore. Tuttavia, il ruolo dell'ATP nella regolazione del flusso sanguigno non è completamente compreso a causa della mancanza di un efficace antagonista del recettore dell'ATP (P2Y2). Lo sviluppo di un efficace antagonista P2Y2 consentirà ai ricercatori di determinare il ruolo dell'ATP nella vasodilatazione a stimoli come l'esercizio confrontando il flusso sanguigno durante l'esercizio con e senza il bloccante. Dati preliminari del nostro laboratorio suggeriscono che la vitamina B6 (piridossina cloridrato) o il suo metabolita piridossal-5-fosfato (PLP) possono essere un efficace bloccante della vasodilatazione mediata dall'ATP. Di conseguenza, lo scopo di questo studio è determinare se la vitamina B6 o il PLP possono inibire la vasodilatazione in risposta alle infusioni intra-arteriose di ATP. Questo studio mira anche a determinare la specificità della vitamina B6 o PLP misurando il suo effetto sulla vasodilatazione in risposta all'infusione di diversi altri vasodilatatori.

Ai partecipanti verrà chiesto di completare una visita di screening e una visita di studio. Una volta determinata l'idoneità allo studio, i partecipanti riferiranno al Laboratorio di ricerca clinica sulle prestazioni umane presso la Colorado State University dopo un digiuno notturno. Un medico inserirà quindi un catetere nell'arteria brachiale del braccio non dominante e i partecipanti saranno randomizzati in uno dei tre bracci dello studio per determinare quali farmaci verranno infusi nell'arteria. Ogni braccio include ATP e altri due vasodilatatori. Lo studio inizierà misurando la vasodilatazione in risposta a quattro dosi standard di ciascun vasodilatatore. La vasodilatazione in risposta ai vasodilatatori verrà quindi valutata nuovamente dopo l'infusione di vitamina B6 o PLP. La ridotta vasodilatazione a uno qualsiasi dei farmaci durante la seconda prova suggerirà che la vitamina B6 o PLP è un antagonista del canale attraverso il quale il farmaco segnala. Ogni visita di studio durerà circa 4-5 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 28 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sedentario-moderatamente attivo
  • Privo di malattie croniche

Criteri di esclusione:

  • Fumatore attuale
  • IMC > 29,9 kg/m2
  • Pressione sanguigna uguale o superiore a 140/90 mmHg
  • Uso di qualsiasi farmaco inclusi integratori di vitamina B6 o antiossidanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATP, Ac, SNP

Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina).

Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Acetilcolina: 1, 4, 8 e 16 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Nitroprussiato di sodio: 0,25, 0,5, 1 e 2 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo.

Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min.

Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • ATP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • Ach
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • SNP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • Piridossina
  • Piridossina cloridrato
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • PPL
  • P5P
  • piridossal fosfato monoidrato
  • MC-1
Sperimentale: ATP, ADP, AMP

Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina).

Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Adenosina difosfato: 20, 40, 80 e 160 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Adenosina monofosfato: 25, 50, 100 e 200 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo.

Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min.

Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • ATP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • Piridossina
  • Piridossina cloridrato
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • PPL
  • P5P
  • piridossal fosfato monoidrato
  • MC-1
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • ADP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • AMP
Sperimentale: ATP, UTP, Adenosina

Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina).

Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Trifosfato di uridina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Adenosina: 3,125, 6,25, 12,5 e 25 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno.

Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo.

Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min.

Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • ATP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • Piridossina
  • Piridossina cloridrato
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • PPL
  • P5P
  • piridossal fosfato monoidrato
  • MC-1
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • UTP
Vedere le descrizioni del braccio/gruppo
Altri nomi:
  • Adenocard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conduttanza vascolare
Lasso di tempo: Misurazione continua della conduttanza vascolare durante i 12 minuti di risposta alla dose per ciascun farmaco. Le misurazioni vengono ripetute dopo la somministrazione di vitamina B6 o PLP.
La conduttanza vascolare è un indice del tono vascolare attraverso il quale è possibile determinare la vasodilatazione. La conduttanza vascolare viene calcolata misurando il flusso sanguigno in risposta all'infusione di un vasodilatatore e tenendo conto della pressione sanguigna. Pertanto, il cambiamento nel flusso sanguigno è dovuto a un cambiamento nella conduttanza vascolare.
Misurazione continua della conduttanza vascolare durante i 12 minuti di risposta alla dose per ciascun farmaco. Le misurazioni vengono ripetute dopo la somministrazione di vitamina B6 o PLP.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi