- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03738943
Piridossina, antagonismo del recettore P2 e vasodilatazione mediata da ATP nei giovani adulti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'adenosina trifosfato (ATP) è un vasodilatatore affermato che viene rilasciato dai globuli rossi durante una varietà di stimoli tra cui l'esercizio fisico e l'esposizione ad ambienti ipossici. Molti studi hanno dimostrato che l'infusione di ATP può portare a vasodilatazione simile a quella che si ottiene durante l'esercizio e che le concentrazioni plasmatiche di ATP aumentano in modo graduale durante l'esercizio graduale. Inoltre, gli adulti più anziani hanno livelli più bassi di flusso sanguigno durante l'esercizio e l'ipossia rispetto alle loro controparti più giovani, e il ridotto flusso sanguigno è associato a un ridotto rilascio di ATP dai globuli rossi durante questi stimoli. Pertanto, si ritiene che l'ATP sia un importante vasodilatatore. Tuttavia, il ruolo dell'ATP nella regolazione del flusso sanguigno non è completamente compreso a causa della mancanza di un efficace antagonista del recettore dell'ATP (P2Y2). Lo sviluppo di un efficace antagonista P2Y2 consentirà ai ricercatori di determinare il ruolo dell'ATP nella vasodilatazione a stimoli come l'esercizio confrontando il flusso sanguigno durante l'esercizio con e senza il bloccante. Dati preliminari del nostro laboratorio suggeriscono che la vitamina B6 (piridossina cloridrato) o il suo metabolita piridossal-5-fosfato (PLP) possono essere un efficace bloccante della vasodilatazione mediata dall'ATP. Di conseguenza, lo scopo di questo studio è determinare se la vitamina B6 o il PLP possono inibire la vasodilatazione in risposta alle infusioni intra-arteriose di ATP. Questo studio mira anche a determinare la specificità della vitamina B6 o PLP misurando il suo effetto sulla vasodilatazione in risposta all'infusione di diversi altri vasodilatatori.
Ai partecipanti verrà chiesto di completare una visita di screening e una visita di studio. Una volta determinata l'idoneità allo studio, i partecipanti riferiranno al Laboratorio di ricerca clinica sulle prestazioni umane presso la Colorado State University dopo un digiuno notturno. Un medico inserirà quindi un catetere nell'arteria brachiale del braccio non dominante e i partecipanti saranno randomizzati in uno dei tre bracci dello studio per determinare quali farmaci verranno infusi nell'arteria. Ogni braccio include ATP e altri due vasodilatatori. Lo studio inizierà misurando la vasodilatazione in risposta a quattro dosi standard di ciascun vasodilatatore. La vasodilatazione in risposta ai vasodilatatori verrà quindi valutata nuovamente dopo l'infusione di vitamina B6 o PLP. La ridotta vasodilatazione a uno qualsiasi dei farmaci durante la seconda prova suggerirà che la vitamina B6 o PLP è un antagonista del canale attraverso il quale il farmaco segnala. Ogni visita di studio durerà circa 4-5 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sedentario-moderatamente attivo
- Privo di malattie croniche
Criteri di esclusione:
- Fumatore attuale
- IMC > 29,9 kg/m2
- Pressione sanguigna uguale o superiore a 140/90 mmHg
- Uso di qualsiasi farmaco inclusi integratori di vitamina B6 o antiossidanti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ATP, Ac, SNP
Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina). Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Acetilcolina: 1, 4, 8 e 16 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Nitroprussiato di sodio: 0,25, 0,5, 1 e 2 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo. Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min. |
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Sperimentale: ATP, ADP, AMP
Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina). Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Adenosina difosfato: 20, 40, 80 e 160 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Adenosina monofosfato: 25, 50, 100 e 200 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo. Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min. |
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Sperimentale: ATP, UTP, Adenosina
Tutti i farmaci verranno somministrati tramite infusione intra-arteriosa (arteria brachiale) e i dosaggi seguenti verranno somministrati due volte: una volta prima della somministrazione di vitamina B6 (piridossina) e una volta dopo la somministrazione della dose di carico di vitamina B6 (piridossina). Adenosina trifosfato: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Trifosfato di uridina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Adenosina: 3,125, 6,25, 12,5 e 25 μg/dl di volume dell'avambraccio/min per 3 minuti ciascuno. Vitamina B6 (piridossina): verranno infusi fino a 200 mg di piridossina in 20 minuti. Una dose di mantenimento di 2,5 mg/min può essere utilizzata per tutto il resto del protocollo. Il piridossal-5-fosfato (PLP) può essere utilizzato come bloccante alternativo al posto della piridossina. Sarà infuso a dosi fino a 200 µg/dl di volume dell'avambraccio/min. |
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conduttanza vascolare
Lasso di tempo: Misurazione continua della conduttanza vascolare durante i 12 minuti di risposta alla dose per ciascun farmaco. Le misurazioni vengono ripetute dopo la somministrazione di vitamina B6 o PLP.
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La conduttanza vascolare è un indice del tono vascolare attraverso il quale è possibile determinare la vasodilatazione.
La conduttanza vascolare viene calcolata misurando il flusso sanguigno in risposta all'infusione di un vasodilatatore e tenendo conto della pressione sanguigna.
Pertanto, il cambiamento nel flusso sanguigno è dovuto a un cambiamento nella conduttanza vascolare.
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Misurazione continua della conduttanza vascolare durante i 12 minuti di risposta alla dose per ciascun farmaco. Le misurazioni vengono ripetute dopo la somministrazione di vitamina B6 o PLP.
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
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- Donatori di ossido nitrico
- Adenosina
- Vitamina B6
- Piridossale
- Piridossina
- Nitroprussiato
- Acetilcolina
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-7430H
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