Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pirydoksyna, antagonizm receptora P2 i rozszerzenie naczyń za pośrednictwem ATP u młodych dorosłych

26 lipca 2021 zaktualizowane przez: Frank Dinenno, Colorado State University
Poprzednie badania wykazały, że trójfosforan adenozyny (ATP) jest ważnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który jest uwalniany z krwinek czerwonych podczas ćwiczeń i narażenia na niedotlenienie u dorosłych ludzi. Co więcej, starsi dorośli wydają się mieć mniejszy przepływ krwi podczas obu tych stresorów, a także mają mniejsze ilości ATP uwalniane z czerwonych krwinek. Jednak udział ATP w rozszerzaniu naczyń w odpowiedzi na wysiłek fizyczny i niedotlenienie jest obecnie nieznany ze względu na brak skutecznego antagonisty receptora ATP. Naszym celem jest ustalenie, czy witamina B6 lub jej metabolit, pirydoksalo-5-fosforan (PLP) jest skutecznym antagonistą receptora ATP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Trifosforan adenozyny (ATP) jest uznanym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który jest uwalniany z krwinek czerwonych podczas różnych bodźców, w tym ćwiczeń i ekspozycji na środowiska niedotlenienia. Wiele badań wykazało, że wlew ATP może prowadzić do rozszerzenia naczyń krwionośnych podobnego do tego, które osiąga się podczas ćwiczeń, oraz że stężenie ATP w osoczu wzrasta stopniowo podczas stopniowego wysiłku. Co więcej, starsi dorośli mają niższy poziom przepływu krwi podczas ćwiczeń i niedotlenienia w porównaniu z młodszymi odpowiednikami, a zmniejszony przepływ krwi jest połączony z upośledzonym uwalnianiem ATP z czerwonych krwinek podczas tych bodźców. Dlatego uważa się, że ATP jest ważnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne. Jednak rola ATP w regulacji przepływu krwi nie jest w pełni poznana ze względu na brak skutecznego antagonisty receptora ATP (P2Y2). Opracowanie skutecznego antagonisty P2Y2 pozwoli naukowcom określić rolę ATP w rozszerzaniu naczyń w odpowiedzi na bodźce, takie jak ćwiczenia, poprzez porównanie przepływu krwi podczas ćwiczeń z blokerem i bez niego. Wstępne dane z naszego laboratorium sugerują, że witamina B6 (chlorowodorek pirydoksyny) lub jej metabolit pirydoksalo-5-fosforan (PLP) może być skutecznym blokerem wazodylatacji, w której pośredniczy ATP. W rezultacie celem tego badania jest określenie, czy witamina B6 lub PLP mogą hamować rozszerzenie naczyń w odpowiedzi na dotętnicze wlewy ATP. Badanie to ma również na celu określenie swoistości witaminy B6 lub PLP poprzez pomiar jej wpływu na rozszerzenie naczyń w odpowiedzi na wlew kilku innych środków rozszerzających naczynia.

Uczestnicy zostaną poproszeni o odbycie jednej wizyty przesiewowej i jednej wizyty studyjnej. Po ustaleniu, czy kwalifikują się do badania, uczestnicy zgłoszą się do Human Performance Clinical Research Laboratory na Colorado State University po nocnym poście. Następnie lekarz umieści cewnik w tętnicy ramiennej ramienia niedominującego, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup badawczych, aby określić, które leki zostaną podane do tętnicy. Każde ramię zawiera ATP i dwa inne środki rozszerzające naczynia krwionośne. Badanie rozpocznie się od pomiaru rozszerzenia naczyń w odpowiedzi na cztery standardowe dawki każdego środka rozszerzającego naczynia. Rozszerzenie naczyń w odpowiedzi na środki rozszerzające naczynia zostanie następnie ponownie ocenione po wlewie witaminy B6 lub PLP. Zmniejszone rozszerzenie naczyń na którykolwiek z leków podczas drugiej próby będzie sugerować, że witamina B6 lub PLP jest antagonistą kanału, przez który sygnalizuje lek. Każda wizyta studyjna będzie trwała około 4-5 godzin.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 28 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Siedzący-umiarkowanie aktywny
  • Wolny od chorób przewlekłych

Kryteria wyłączenia:

  • Obecny palacz
  • BMI > 29,9 kg/m2
  • Ciśnienie krwi równe lub większe niż 140/90 mmHg
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, w tym suplementów witaminy B6 lub przeciwutleniaczy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ATP, Ach, SNP

Wszystkie leki będą podawane we wlewie dotętniczym (tętnicy ramiennej), a poniższe dawki będą podawane dwukrotnie: raz przed podaniem witaminy B6 (pirydoksyny) i raz po podaniu dawki nasycającej witaminy B6 (pirydoksyny).

Trójfosforan adenozyny: 1,25, 2,5, 5 i 10 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Acetylocholina: 1, 4, 8 i 16 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Nitroprusydek sodu: 0,25, 0,5, 1 i 2 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Witamina B6 (pirydoksyna): do 200 mg pirydoksyny zostanie podane w infuzji w ciągu 20 minut. Przez pozostałą część protokołu można stosować dawkę podtrzymującą 2,5 mg/min.

Pirydoksalo-5-fosforan (PLP) może być stosowany jako alternatywny bloker zamiast pirydoksyny. Będzie podawany we wlewie w dawkach do 200 µg/dl objętości przedramienia/min.
Lek: Adenozynotrifosforan
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • ATP
Lek: Acetylocholina
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Ach
Lek: Nitroprusydek sodu
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • SNP
Lek: Witamina B6
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Pirydoksyna
  • Chlorowodorek pirydoksyny
Lek: 5'-fosforan pirydoksalu
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • PLP
  • P5P
  • monohydrat fosforanu pirydoksalu
  • MC-1
Eksperymentalny: ATP, ADP, AMP

Wszystkie leki będą podawane we wlewie dotętniczym (tętnicy ramiennej), a poniższe dawki będą podawane dwukrotnie: raz przed podaniem witaminy B6 (pirydoksyny) i raz po podaniu dawki nasycającej witaminy B6 (pirydoksyny).

Trójfosforan adenozyny: 1,25, 2,5, 5 i 10 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Difosforan adenozyny: 20, 40, 80 i 160 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Monofosforan adenozyny: 25, 50, 100 i 200 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Witamina B6 (pirydoksyna): do 200 mg pirydoksyny zostanie podane w infuzji w ciągu 20 minut. Przez pozostałą część protokołu można stosować dawkę podtrzymującą 2,5 mg/min.

Pirydoksalo-5-fosforan (PLP) może być stosowany jako alternatywny bloker zamiast pirydoksyny. Będzie podawany we wlewie w dawkach do 200 µg/dl objętości przedramienia/min.
Lek: Adenozynotrifosforan
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • ATP
Lek: Witamina B6
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Pirydoksyna
  • Chlorowodorek pirydoksyny
Lek: 5'-fosforan pirydoksalu
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • PLP
  • P5P
  • monohydrat fosforanu pirydoksalu
  • MC-1
Lek: Difosforan adenozyny
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • ADP
Lek: Monofosforan adenozyny
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • AMP
Eksperymentalny: ATP, UTP, adenozyna

Wszystkie leki będą podawane we wlewie dotętniczym (tętnicy ramiennej), a poniższe dawki będą podawane dwukrotnie: raz przed podaniem witaminy B6 (pirydoksyny) i raz po podaniu dawki nasycającej witaminy B6 (pirydoksyny).

Trójfosforan adenozyny: 1,25, 2,5, 5 i 10 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Trójfosforan urydyny: 1,25, 2,5, 5 i 10 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Adenozyna: 3,125, 6,25, 12,5 i 25 μg/dl objętości przedramienia/min przez 3 minuty każdy.

Witamina B6 (pirydoksyna): do 200 mg pirydoksyny zostanie podane w infuzji w ciągu 20 minut. Przez pozostałą część protokołu można stosować dawkę podtrzymującą 2,5 mg/min.

Pirydoksalo-5-fosforan (PLP) może być stosowany jako alternatywny bloker zamiast pirydoksyny. Będzie podawany we wlewie w dawkach do 200 µg/dl objętości przedramienia/min.
Lek: Adenozynotrifosforan
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • ATP
Lek: Witamina B6
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Pirydoksyna
  • Chlorowodorek pirydoksyny
Lek: 5'-fosforan pirydoksalu
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • PLP
  • P5P
  • monohydrat fosforanu pirydoksalu
  • MC-1
Lek: Trifosforan urydyny
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • UTP
Lek: Adenozyna
Patrz opisy ramienia/grupy
Inne nazwy:
  • Adenocard

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewodnictwo naczyniowe
Ramy czasowe: Ciągły pomiar przewodnictwa naczyniowego podczas 12-minutowej reakcji na dawkę dla każdego leku. Pomiary powtarza się po podaniu witaminy B6 lub PLP.
Przewodnictwo naczyniowe jest wskaźnikiem napięcia naczyniowego, za pomocą którego można określić rozszerzenie naczyń. Przewodnictwo naczyniowe oblicza się, mierząc przepływ krwi w odpowiedzi na infuzję środka rozszerzającego naczynia krwionośne i uwzględniając ciśnienie krwi. Zatem zmiana przepływu krwi jest spowodowana zmianą przewodnictwa naczyniowego.
Ciągły pomiar przewodnictwa naczyniowego podczas 12-minutowej reakcji na dawkę dla każdego leku. Pomiary powtarza się po podaniu witaminy B6 lub PLP.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Colorado State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-7430H

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Blokada receptora

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj