Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pyridoxin, P2-receptorantagonism och ATP-medierad vasodilation hos unga vuxna

26 juli 2021 uppdaterad av: Frank Dinenno, Colorado State University
Tidigare forskning har identifierat adenosintrifosfat (ATP) som en viktig vasodilator som frigörs från röda blodkroppar under träning och exponering för hypoxiska miljöer hos vuxna människor. Vidare verkar äldre vuxna ha lägre blodflöde under båda dessa stressfaktorer och även ha lägre mängder ATP frisatt från deras röda blodkroppar. Emellertid är ATP:s bidrag till vasodilatation som svar på träning och hypoxi för närvarande okänt på grund av avsaknaden av en effektiv ATP-receptorantagonist. Vi strävar efter att avgöra om vitamin B6 eller dess metabolit, Pyridoxal-5-Phosphate (PLP) är en effektiv ATP-receptorantagonist.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adenosintrifosfat (ATP) är en etablerad vasodilator som frigörs från röda blodkroppar under en mängd olika stimuli inklusive träning och exponering för hypoxiska miljöer. Många studier har visat att infusion av ATP kan leda till vasodilatation liknande den som uppnås under träning, och att plasma ATP-koncentrationerna ökar på ett graderat sätt under graderad träning. Vidare har äldre vuxna lägre nivåer av blodflöde under träning och hypoxi jämfört med sina yngre motsvarigheter, och det minskade blodflödet är kopplat till försämrad frisättning av ATP från röda blodkroppar under dessa stimuli. Således tros ATP vara en viktig vasodilator. Men ATP:s roll i regleringen av blodflödet är inte helt klarlagd på grund av bristen på en effektiv ATP-receptor (P2Y2)-antagonist. Utveckling av en effektiv P2Y2-antagonist kommer att tillåta forskare att bestämma rollen av ATP i vasodilatation till stimuli som träning genom att jämföra blodflödet under träning med och utan blockeraren. Preliminära data från vårt laboratorium tyder på att vitamin B6 (pyridoxinhydroklorid) eller dess metabolit Pyridoxal-5-fosfat (PLP) kan vara en effektiv blockerare av ATP-medierad vasodilatation. Som ett resultat är syftet med denna studie att avgöra om vitamin B6 eller PLP kan hämma vasodilatation som svar på intraarteriella infusioner av ATP. Denna studie syftar också till att fastställa specificiteten av vitamin B6 eller PLP genom att mäta dess effekt på vasodilatation som svar på infusion av flera andra vasodilaterare.

Deltagarna kommer att uppmanas att genomföra ett screeningbesök och ett studiebesök. När studieberättigandet har fastställts kommer deltagarna att rapportera till Human Performance Clinical Research Laboratory vid Colorado State University efter en fasta över natten. En läkare kommer sedan att placera en kateter i armartären på den icke-dominanta armen, och deltagarna kommer att randomiseras till en av tre studiearmar för att avgöra vilka läkemedel som kommer att infunderas i artären. Varje arm inkluderar ATP och två andra vasodilatorer. Studien kommer att börja med att mäta vasodilatation som svar på fyra standarddoser av varje vasodilator. Vasodilatation som svar på vasodilatorerna kommer sedan att bedömas igen efter infusion av vitamin B6 eller PLP. Minskad vasodilatation till något av läkemedlen under den andra prövningen tyder på att vitamin B6 eller PLP är en antagonist till kanalen genom vilken läkemedlet signalerar. Varje studiebesök kommer att ta cirka 4-5 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 28 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Stillasittande-måttligt aktiv
  • Fri från kronisk sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Aktuell rökare
  • BMI > 29,9 kg/m2
  • Blodtryck lika med eller högre än 140/90 mmHg
  • Användning av mediciner inklusive vitamin B6-tillskott eller antioxidanter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATP, Ach, SNP

Alla läkemedel kommer att administreras via intraarteriell (brachial artär) infusion, och doserna nedan kommer att administreras två gånger: en gång före administrering av vitamin B6 (pyridoxin) och en gång efter administrering av vitamin B6 (pyridoxin) laddningsdos.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 och 10 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Acetylkolin: 1, 4, 8 och 16 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Natriumnitroprussid: 0,25, 0,5, 1 och 2 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Vitamin B6 (pyridoxin): upp till 200 mg pyridoxin infunderas under 20 minuter. En underhållsdos på 2,5 mg/min kan användas under resten av protokollet.

Pyridoxal-5-fosfat (PLP) kan användas som en alternativ blockerare istället för pyridoxin. Det kommer att infunderas i doser upp till 200 µg/dl underarmsvolym/min.
Läkemedel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • ATP
Läkemedel: Acetylkolin
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • Ach
Läkemedel: Natriumnitroprussid
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • SNP
Läkemedel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydroklorid
Läkemedel: Pyridoxal 5'-fosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Experimentell: ATP, ADP, AMP

Alla läkemedel kommer att administreras via intraarteriell (brachial artär) infusion, och doserna nedan kommer att administreras två gånger: en gång före administrering av vitamin B6 (pyridoxin) och en gång efter administrering av vitamin B6 (pyridoxin) laddningsdos.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 och 10 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Adenosindifosfat: 20, 40, 80 och 160 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Adenosinmonofosfat: 25, 50, 100 och 200 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Vitamin B6 (pyridoxin): upp till 200 mg pyridoxin infunderas under 20 minuter. En underhållsdos på 2,5 mg/min kan användas under resten av protokollet.

Pyridoxal-5-fosfat (PLP) kan användas som en alternativ blockerare istället för pyridoxin. Det kommer att infunderas i doser upp till 200 µg/dl underarmsvolym/min.
Läkemedel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • ATP
Läkemedel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydroklorid
Läkemedel: Pyridoxal 5'-fosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Läkemedel: Adenosindifosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • ADP
Läkemedel: Adenosinmonofosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • AMP
Experimentell: ATP, UTP, Adenosin

Alla läkemedel kommer att administreras via intraarteriell (brachial artär) infusion, och doserna nedan kommer att administreras två gånger: en gång före administrering av vitamin B6 (pyridoxin) och en gång efter administrering av vitamin B6 (pyridoxin) laddningsdos.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 och 10 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Uridintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 och 10 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Adenosin: 3,125, 6,25, 12,5 och 25 μg/dl underarmsvolym/min i 3 minuter vardera.

Vitamin B6 (pyridoxin): upp till 200 mg pyridoxin infunderas under 20 minuter. En underhållsdos på 2,5 mg/min kan användas under resten av protokollet.

Pyridoxal-5-fosfat (PLP) kan användas som en alternativ blockerare istället för pyridoxin. Det kommer att infunderas i doser upp till 200 µg/dl underarmsvolym/min.
Läkemedel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • ATP
Läkemedel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • Pyridoxin
  • Pyridoxinhydroklorid
Läkemedel: Pyridoxal 5'-fosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoxalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Läkemedel: Uridintrifosfat
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • UTP
Läkemedel: Adenosin
Se arm-/gruppbeskrivningar
Andra namn:
  • Adenocard

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vaskulär konduktans
Tidsram: Kontinuerlig mätning av vaskulär konduktans under 12 minuters dossvar för varje läkemedel. Åtgärderna upprepas efter administrering av vitamin B6 eller PLP.
Vaskulär konduktans är ett index för vaskulär tonus genom vilket vasodilatation kan bestämmas. Vaskulär konduktans beräknas genom att mäta blodflödet som svar på infusion av en vasodilator och ta hänsyn till blodtrycket. Således beror förändringen i blodflödet på en förändring i vaskulär konduktans.
Kontinuerlig mätning av vaskulär konduktans under 12 minuters dossvar för varje läkemedel. Åtgärderna upprepas efter administrering av vitamin B6 eller PLP.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Colorado State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2018

Första postat (Faktisk)

13 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-7430H

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Receptorblockad

Kliniska prövningar på Adenosintrifosfat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera