Pyridoksiini, P2-reseptoriantagonismi ja ATP-välitteinen vasodilataatio nuorilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Adenosiinitrifosfaatti (ATP) on vakiintunut verisuonia laajentava aine, joka vapautuu punasoluista erilaisten ärsykkeiden aikana, mukaan lukien harjoittelu ja altistuminen hypoksisille ympäristöille. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että ATP-infuusio voi johtaa verisuonten laajentumiseen, joka on samanlainen kuin harjoituksen aikana, ja että plasman ATP-pitoisuudet kasvavat asteittain harjoittelun aikana. Lisäksi vanhemmilla aikuisilla on alhaisempi verenkierto harjoituksen ja hypoksian aikana kuin nuoremmilla kollegoillaan, ja heikentynyt verenvirtaus liittyy heikentyneeseen ATP:n vapautumiseen punasoluista näiden ärsykkeiden aikana. Siten ATP:n uskotaan olevan tärkeä vasodilataattori. ATP:n roolia verenvirtauksen säätelyssä ei kuitenkaan täysin ymmärretä tehokkaan ATP-reseptorin (P2Y2) antagonistin puuttumisen vuoksi. Tehokkaan P2Y2-antagonistin kehittäminen antaa tutkijoille mahdollisuuden määrittää ATP:n rooli vasodilataatiossa ärsykkeisiin, kuten harjoitteluun, vertaamalla verenkiertoa harjoituksen aikana salpaajan kanssa ja ilman sitä. Laboratoriomme alustavat tiedot viittaavat siihen, että B6-vitamiini (pyridoksiinihydrokloridi) tai sen metaboliitti pyridoksaali-5-fosfaatti (PLP) saattaa olla tehokas ATP-välitteisen verisuonten laajenemisen estäjä. Tämän seurauksena tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko B6-vitamiini tai PLP estää verisuonten laajentumista vasteena valtimonsisäisille ATP-infuusioille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös määrittää B6-vitamiinin tai PLP:n spesifisyys mittaamalla sen vaikutus verisuonten laajenemiseen vasteena useiden muiden verisuonia laajentavien aineiden infuusiolle.
Osallistujia pyydetään suorittamaan yksi seulontakäynti ja yksi opintokäynti. Kun tutkimuskelpoisuus on määritetty, osallistujat raportoivat Colorado State Universityn Human Performance Clinical Research Laboratorylle yön yli paaston jälkeen. Lääkäri asettaa sitten katetrin ei-dominoivan käsivarren olkavarteen valtimoon, ja osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimushaareesta määrittääkseen, mitkä lääkkeet infusoidaan valtimoon. Jokainen käsivarsi sisältää ATP:tä ja kaksi muuta vasodilataattoria. Tutkimus aloitetaan mittaamalla verisuonten laajeneminen vasteena neljälle vakioannokselle kutakin vasodilataattoria. Vasodilaatio vasodilaattorien vaikutuksesta arvioidaan sitten uudelleen B6-vitamiinin tai PLP:n infuusion jälkeen. Vähentynyt verisuonten laajeneminen mille tahansa lääkkeelle toisen kokeen aikana viittaa siihen, että B6-vitamiini tai PLP on antagonisti kanavalle, jonka kautta lääke välittää signaalia. Jokainen opintokäynti kestää noin 4-5 tuntia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Istuva - kohtalaisen aktiivinen
- Vapaa kroonisista sairauksista
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakoitsija
- BMI > 29,9 kg/m2
- Verenpaine 140/90 mmHg tai suurempi
- Kaikkien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien B6-vitamiinilisät tai antioksidantit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ATP, Ach, SNP
Kaikki lääkkeet annetaan valtimonsisäisenä (olkavarsivaltimon) infuusiona, ja alla olevat annokset annetaan kaksi kertaa: kerran ennen B6-vitamiinin (pyridoksiini) antamista ja kerran B6-vitamiinin (pyridoksiini) kyllästysannoksen annon jälkeen. Adenosiinitrifosfaatti: 1,25, 2,5, 5 ja 10 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Asetyylikoliini: 1, 4, 8 ja 16 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Natriumnitroprussidi: 0,25, 0,5, 1 ja 2 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. B6-vitamiini (pyridoksiini): enintään 200 mg pyridoksiinia infusoidaan 20 minuutin aikana. Ylläpitoannosta 2,5 mg/min voidaan käyttää protokollan loppuosan ajan. Pyridoksaali-5-fosfaattia (PLP) voidaan käyttää vaihtoehtoisena estäjänä pyridoksiinin sijasta. Sitä infusoidaan annoksilla, jotka ovat enintään 200 µg/dl kyynärvarren tilavuus/min. |
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATP, ADP, AMP
Kaikki lääkkeet annetaan valtimonsisäisenä (olkavarsivaltimon) infuusiona, ja alla olevat annokset annetaan kaksi kertaa: kerran ennen B6-vitamiinin (pyridoksiini) antamista ja kerran B6-vitamiinin (pyridoksiini) kyllästysannoksen annon jälkeen. Adenosiinitrifosfaatti: 1,25, 2,5, 5 ja 10 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Adenosiinidifosfaatti: 20, 40, 80 ja 160 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Adenosiinimonofosfaatti: 25, 50, 100 ja 200 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. B6-vitamiini (pyridoksiini): enintään 200 mg pyridoksiinia infusoidaan 20 minuutin aikana. Ylläpitoannosta 2,5 mg/min voidaan käyttää protokollan loppuosan ajan. Pyridoksaali-5-fosfaattia (PLP) voidaan käyttää vaihtoehtoisena estäjänä pyridoksiinin sijasta. Sitä infusoidaan annoksilla, jotka ovat enintään 200 µg/dl kyynärvarren tilavuus/min. |
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ATP, UTP, adenosiini
Kaikki lääkkeet annetaan valtimonsisäisenä (olkavarsivaltimon) infuusiona, ja alla olevat annokset annetaan kaksi kertaa: kerran ennen B6-vitamiinin (pyridoksiini) antamista ja kerran B6-vitamiinin (pyridoksiini) kyllästysannoksen annon jälkeen. Adenosiinitrifosfaatti: 1,25, 2,5, 5 ja 10 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Uridiinitrifosfaatti: 1,25, 2,5, 5 ja 10 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. Adenosiini: 3,125, 6,25, 12,5 ja 25 μg/dl kyynärvarren tilavuus/min 3 minuutin ajan. B6-vitamiini (pyridoksiini): enintään 200 mg pyridoksiinia infusoidaan 20 minuutin aikana. Ylläpitoannosta 2,5 mg/min voidaan käyttää protokollan loppuosan ajan. Pyridoksaali-5-fosfaattia (PLP) voidaan käyttää vaihtoehtoisena estäjänä pyridoksiinin sijasta. Sitä infusoidaan annoksilla, jotka ovat enintään 200 µg/dl kyynärvarren tilavuus/min. |
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
Katso käsien/ryhmien kuvaukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten johtavuus
Aikaikkuna: Verisuonten konduktanssin jatkuva mittaus kunkin lääkkeen 12 minuutin annosvasteen aikana. Toimenpiteet toistetaan B6-vitamiinin tai PLP:n antamisen jälkeen.
|
Verisuonten konduktanssi on verisuonten sävyn indeksi, jonka avulla vasodilataatio voidaan määrittää.
Verisuonten konduktanssi lasketaan mittaamalla veren virtaus vasteena verisuonia laajentavan aineen infuusiolle ja ottamalla huomioon verenpaine.
Siten verenvirtauksen muutos johtuu verisuonten johtavuuden muutoksesta.
|
Verisuonten konduktanssin jatkuva mittaus kunkin lääkkeen 12 minuutin annosvasteen aikana. Toimenpiteet toistetaan B6-vitamiinin tai PLP:n antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Mikroravinteet
- Kolinergiset agonistit
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Typpioksidin luovuttajat
- Adenosiini
- B6-vitamiini
- Pyridoksaali
- Pyridoksiini
- Nitroprusside
- Asetyylikoliini
- Pyridoksaalifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-7430H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .