Pyridoxin, P2-Rezeptor-Antagonismus und ATP-vermittelte Vasodilatation bei jungen Erwachsenen

Adenosintriphosphat (ATP) ist ein etablierter Vasodilatator, der bei einer Vielzahl von Stimuli, einschließlich körperlicher Betätigung und Exposition gegenüber hypoxischen Umgebungen, aus roten Blutkörperchen freigesetzt wird. Viele Studien haben gezeigt, dass die Infusion von ATP zu einer Vasodilatation ähnlich derjenigen führen kann, die während des Trainings erreicht wird, und dass die Plasma-ATP-Konzentrationen während des abgestuften Trainings in abgestufter Weise ansteigen. Darüber hinaus haben ältere Erwachsene im Vergleich zu ihren jüngeren Kollegen einen geringeren Blutfluss während körperlicher Betätigung und Hypoxie, und der reduzierte Blutfluss ist mit einer beeinträchtigten Freisetzung von ATP aus roten Blutkörperchen während dieser Stimuli gekoppelt. Daher wird angenommen, dass ATP ein wichtiger Vasodilatator ist. Die Rolle von ATP bei der Regulierung des Blutflusses ist jedoch aufgrund des Fehlens eines wirksamen ATP-Rezeptor (P2Y2)-Antagonisten nicht vollständig verstanden. Die Entwicklung eines wirksamen P2Y2-Antagonisten wird es den Forschern ermöglichen, die Rolle von ATP bei der Vasodilatation auf Stimuli wie körperliche Betätigung zu bestimmen, indem der Blutfluss während der körperlichen Betätigung mit und ohne Blocker verglichen wird. Vorläufige Daten aus unserem Labor deuten darauf hin, dass Vitamin B6 (Pyridoxinhydrochlorid) oder sein Metabolit Pyridoxal-5-Phosphat (PLP) ein wirksamer Blocker der ATP-vermittelten Vasodilatation sein kann. Daher ist der Zweck dieser Studie, zu bestimmen, ob Vitamin B6 oder PLP die Vasodilatation als Reaktion auf intraarterielle Infusionen von ATP hemmen können. Diese Studie zielt auch darauf ab, die Spezifität von Vitamin B6 oder PLP zu bestimmen, indem seine Wirkung auf die Vasodilatation als Reaktion auf die Infusion mehrerer anderer Vasodilatatoren gemessen wird.

Die Teilnehmer werden gebeten, einen Screening-Besuch und einen Studienbesuch zu absolvieren. Sobald die Eignung für die Studie festgestellt wurde, melden sich die Teilnehmer nach einer nächtlichen Fastenzeit beim Human Performance Clinical Research Laboratory der Colorado State University. Ein Arzt platziert dann einen Katheter in der Brachialarterie des nicht dominanten Arms, und die Teilnehmer werden randomisiert einem von drei Studienarmen zugeteilt, um zu bestimmen, welche Medikamente in die Arterie infundiert werden. Jeder Arm enthält ATP und zwei weitere Vasodilatatoren. Die Studie beginnt mit der Messung der Vasodilatation als Reaktion auf vier Standarddosen jedes Vasodilators. Die Vasodilatation als Reaktion auf die Vasodilatatoren wird dann nach der Infusion von Vitamin B6 oder PLP erneut beurteilt. Eine verringerte Vasodilatation gegenüber einem der Medikamente während des zweiten Versuchs deutet darauf hin, dass Vitamin B6 oder PLP ein Antagonist für den Kanal ist, durch den das Medikament signalisiert. Jeder Studienbesuch dauert ca. 4-5 Stunden.