Piridoxina, antagonismo do receptor P2 e vasodilatação mediada por ATP em adultos jovens
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O trifosfato de adenosina (ATP) é um vasodilatador estabelecido que é liberado pelos glóbulos vermelhos durante uma variedade de estímulos, incluindo exercícios e exposição a ambientes hipóxicos. Muitos estudos mostraram que a infusão de ATP pode levar a uma vasodilatação semelhante à que é alcançada durante o exercício, e que as concentrações plasmáticas de ATP aumentam de forma gradual durante o exercício gradual. Além disso, os adultos mais velhos têm níveis mais baixos de fluxo sanguíneo durante o exercício e hipóxia em comparação com seus colegas mais jovens, e o fluxo sanguíneo reduzido está associado à liberação prejudicada de ATP dos glóbulos vermelhos durante esses estímulos. Assim, acredita-se que o ATP seja um importante vasodilatador. No entanto, o papel do ATP na regulação do fluxo sanguíneo não é totalmente compreendido devido à falta de um antagonista eficaz do receptor de ATP (P2Y2). O desenvolvimento de um antagonista P2Y2 eficaz permitirá aos pesquisadores determinar o papel do ATP na vasodilatação a estímulos como o exercício, comparando o fluxo sanguíneo durante o exercício com e sem o bloqueador. Dados preliminares de nosso laboratório sugerem que a vitamina B6 (cloridrato de piridoxina) ou seu metabólito piridoxal-5-fosfato (PLP) pode ser um bloqueador eficaz da vasodilatação mediada por ATP. Como resultado, o objetivo deste estudo é determinar se a vitamina B6 ou PLP podem inibir a vasodilatação em resposta a infusões intra-arteriais de ATP. Este estudo também visa determinar a especificidade da vitamina B6 ou PLP medindo seu efeito na vasodilatação em resposta à infusão de vários outros vasodilatadores.
Os participantes serão convidados a completar uma visita de triagem e uma visita de estudo. Depois que a elegibilidade do estudo for determinada, os participantes se apresentarão no Laboratório de Pesquisa Clínica de Desempenho Humano da Colorado State University após um jejum noturno. Um médico então colocará um cateter na artéria braquial do braço não dominante e os participantes serão randomizados em um dos três braços do estudo para determinar quais medicamentos serão infundidos na artéria. Cada braço inclui ATP e dois outros vasodilatadores. O estudo começará medindo a vasodilatação em resposta a quatro doses padrão de cada vasodilatador. A vasodilatação em resposta aos vasodilatadores será avaliada novamente após a infusão de vitamina B6 ou PLP. A vasodilatação reduzida para qualquer uma das drogas durante a segunda tentativa sugere que a vitamina B6 ou PLP é um antagonista do canal através do qual a droga sinaliza. Cada visita de estudo durará aproximadamente 4-5 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80523
- Human Performance and Clinical Research Laboratory
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sedentário-moderadamente ativo
- Livre de doenças crônicas
Critério de exclusão:
- Fumante atual
- IMC > 29,9 kg/m2
- Pressão arterial igual ou superior a 140/90 mmHg
- Uso de qualquer medicamento, incluindo suplementos de vitamina B6 ou antioxidantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ATP, Ach, SNP
Todos os medicamentos serão administrados por infusão intra-arterial (artéria braquial), e as dosagens abaixo serão administradas duas vezes: uma vez antes da administração de Vitamina B6 (piridoxina) e uma vez após a administração da dose de ataque de Vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Acetilcolina: 1, 4, 8 e 16 μg/dl antebraço/min por 3 minutos cada. Nitroprussiato de sódio: 0,25, 0,5, 1 e 2 μg/dl antebraço/min por 3 minutos cada. Vitamina B6 (piridoxina): até 200 mg de piridoxina serão infundidos em 20 minutos. Uma dose de manutenção de 2,5 mg/min pode ser usada durante o restante do protocolo. O piridoxal-5-fosfato (PLP) pode ser usado como um bloqueador alternativo em vez da piridoxina. Será infundido em doses de até 200 µg/dl antebraço/min. |
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Experimental: ATP, ADP, AMP
Todos os medicamentos serão administrados por infusão intra-arterial (artéria braquial), e as dosagens abaixo serão administradas duas vezes: uma vez antes da administração de Vitamina B6 (piridoxina) e uma vez após a administração da dose de ataque de Vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Difosfato de adenosina: 20, 40, 80 e 160 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Monofosfato de adenosina: 25, 50, 100 e 200 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Vitamina B6 (piridoxina): até 200 mg de piridoxina serão infundidos em 20 minutos. Uma dose de manutenção de 2,5 mg/min pode ser usada durante o restante do protocolo. O piridoxal-5-fosfato (PLP) pode ser usado como um bloqueador alternativo em vez da piridoxina. Será infundido em doses de até 200 µg/dl antebraço/min. |
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Experimental: ATP, UTP, Adenosina
Todos os medicamentos serão administrados por infusão intra-arterial (artéria braquial), e as dosagens abaixo serão administradas duas vezes: uma vez antes da administração de Vitamina B6 (piridoxina) e uma vez após a administração da dose de ataque de Vitamina B6 (piridoxina). Trifosfato de adenosina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Trifosfato de uridina: 1,25, 2,5, 5 e 10 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Adenosina: 3,125, 6,25, 12,5 e 25 μg/dl volume do antebraço/min por 3 minutos cada. Vitamina B6 (piridoxina): até 200 mg de piridoxina serão infundidos em 20 minutos. Uma dose de manutenção de 2,5 mg/min pode ser usada durante o restante do protocolo. O piridoxal-5-fosfato (PLP) pode ser usado como um bloqueador alternativo em vez da piridoxina. Será infundido em doses de até 200 µg/dl antebraço/min. |
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Condutância Vascular
Prazo: Medição contínua da condutância vascular durante a resposta de dose de 12 minutos para cada droga. As medidas são repetidas após a administração de Vitamina B6 ou PLP.
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A condutância vascular é um índice do tônus vascular através do qual a vasodilatação pode ser determinada.
A condutância vascular é calculada medindo o fluxo sanguíneo em resposta à infusão de um vasodilatador e contabilizando a pressão sanguínea.
Assim, a mudança no fluxo sanguíneo é devida a uma mudança na condutância vascular.
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Medição contínua da condutância vascular durante a resposta de dose de 12 minutos para cada droga. As medidas são repetidas após a administração de Vitamina B6 ou PLP.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Micronutrientes
- Agonistas colinérgicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Adenosina
- Vitamina B6
- Piridoxal
- Piridoxina
- Nitroprussiato
- Acetilcolina
- Piridoxal Fosfato
Outros números de identificação do estudo
- 17-7430H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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