Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pyridoksin, P2-reseptorantagonisme og ATP-mediert vasodilatasjon hos unge voksne

26. juli 2021 oppdatert av: Frank Dinenno, Colorado State University
Tidligere forskning har identifisert adenosintrifosfat (ATP) som en viktig vasodilator som frigjøres fra røde blodlegemer under trening og eksponering for hypoksiske miljøer hos voksne mennesker. Videre ser eldre voksne ut til å ha lavere blodstrøm under begge disse stressfaktorene og har også lavere mengder ATP frigjort fra deres røde blodceller. Imidlertid er bidraget fra ATP til vasodilatasjon som respons på trening og hypoksi foreløpig ukjent på grunn av mangelen på en effektiv ATP-reseptorantagonist. Vi tar sikte på å finne ut om vitamin B6 eller dets metabolitt, Pyridoxal-5-Phosphate (PLP) er en effektiv ATP-reseptorantagonist.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adenosintrifosfat (ATP) er en etablert vasodilator som frigjøres fra røde blodceller under en rekke stimuli, inkludert trening og eksponering for hypoksiske miljøer. Mange studier har vist at infusjon av ATP kan føre til vasodilatasjon lik den som oppnås under trening, og at plasma-ATP-konsentrasjoner øker på en gradert måte under gradert trening. Videre har eldre voksne lavere nivåer av blodstrøm under trening og hypoksi sammenlignet med sine yngre kolleger, og den reduserte blodstrømmen er kombinert med nedsatt frigjøring av ATP fra røde blodlegemer under disse stimuli. Dermed antas ATP å være en viktig vasodilator. Rollen til ATP i reguleringen av blodstrømmen er imidlertid ikke fullt ut forstått på grunn av mangelen på en effektiv ATP-reseptor (P2Y2) antagonist. Utvikling av en effektiv P2Y2-antagonist vil tillate forskere å bestemme rollen til ATP i vasodilatasjon til stimuli som trening ved å sammenligne blodstrømmen under trening med og uten blokkeren. Foreløpige data fra laboratoriet vårt antyder at vitamin B6 (pyridoksinhydroklorid) eller dets metabolitt Pyridoxal-5-fosfat (PLP) kan være en effektiv blokkering av ATP-mediert vasodilatasjon. Som et resultat er formålet med denne studien å bestemme om vitamin B6 eller PLP kan hemme vasodilatasjon som respons på intraarterielle infusjoner av ATP. Denne studien har også som mål å bestemme spesifisiteten til vitamin B6 eller PLP ved å måle effekten på vasodilatasjon som respons på infusjon av flere andre vasodilatatorer.

Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre ett screeningbesøk og ett studiebesøk. Når studiekvalifikasjonen er bestemt, vil deltakerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University etter en faste over natten. En lege vil deretter plassere et kateter i brachialisarterien til den ikke-dominante armen, og deltakerne vil bli randomisert til en av tre studiearmer for å bestemme hvilke legemidler som skal infunderes i arterien. Hver arm inkluderer ATP og to andre vasodilatorer. Studien vil begynne med å måle vasodilatasjon som respons på fire standarddoser av hver vasodilatator. Vasodilatasjon som respons på vasodilatatorene vil deretter bli vurdert igjen etter infusjon av vitamin B6 eller PLP. Redusert vasodilatasjon til noen av medikamentene under den andre prøven vil tyde på at vitamin B6 eller PLP er en antagonist til kanalen som medikamentet signaliserer. Hvert studiebesøk vil vare i ca. 4-5 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80523
        • Human Performance and Clinical Research Laboratory

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 26 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stillesittende-moderat aktiv
  • Fri for kronisk sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende røyker
  • BMI > 29,9 kg/m2
  • Blodtrykk lik eller større enn 140/90 mmHg
  • Bruk av medisiner inkludert vitamin B6-tilskudd eller antioksidanter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATP, Ach, SNP

Alle legemidler vil bli administrert via intraarteriell (brachial arterie) infusjon, og doseringene nedenfor vil bli administrert to ganger: én gang før administrering av vitamin B6 (pyridoksin) og én gang etter administrering av vitamin B6 (pyridoksin) startdose.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Acetylkolin: 1, 4, 8 og 16 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Natriumnitroprussid: 0,25, 0,5, 1 og 2 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoksin): opptil 200 mg pyridoksin vil bli infundert i løpet av 20 minutter. En vedlikeholdsdose på 2,5 mg/min kan brukes gjennom resten av protokollen.

Pyridoksal-5-fosfat (PLP) kan brukes som en alternativ blokkering i stedet for pyridoksin. Det vil bli infundert i doser på opptil 200 µg/dl underarmvolum/min.
Legemiddel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • ATP
Legemiddel: Acetylkolin
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • Ach
Legemiddel: Natriumnitroprussid
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • SNP
Legemiddel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • Pyridoksin
  • Pyridoksinhydroklorid
Legemiddel: Pyridoksal 5'-fosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoksalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Eksperimentell: ATP, ADP, AMP

Alle legemidler vil bli administrert via intraarteriell (brachial arterie) infusjon, og doseringene nedenfor vil bli administrert to ganger: én gang før administrering av vitamin B6 (pyridoksin) og én gang etter administrering av vitamin B6 (pyridoksin) startdose.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Adenosindifosfat: 20, 40, 80 og 160 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Adenosinmonofosfat: 25, 50, 100 og 200 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoksin): opptil 200 mg pyridoksin vil bli infundert i løpet av 20 minutter. En vedlikeholdsdose på 2,5 mg/min kan brukes gjennom resten av protokollen.

Pyridoksal-5-fosfat (PLP) kan brukes som en alternativ blokkering i stedet for pyridoksin. Det vil bli infundert i doser på opptil 200 µg/dl underarmvolum/min.
Legemiddel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • ATP
Legemiddel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • Pyridoksin
  • Pyridoksinhydroklorid
Legemiddel: Pyridoksal 5'-fosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoksalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Legemiddel: Adenosindifosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • ADP
Legemiddel: Adenosin monofosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • AMP
Eksperimentell: ATP, UTP, Adenosin

Alle legemidler vil bli administrert via intraarteriell (brachial arterie) infusjon, og doseringene nedenfor vil bli administrert to ganger: én gang før administrering av vitamin B6 (pyridoksin) og én gang etter administrering av vitamin B6 (pyridoksin) startdose.

Adenosintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Uridintrifosfat: 1,25, 2,5, 5 og 10 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Adenosin: 3,125, 6,25, 12,5 og 25 μg/dl underarmsvolum/min i 3 minutter hver.

Vitamin B6 (pyridoksin): opptil 200 mg pyridoksin vil bli infundert i løpet av 20 minutter. En vedlikeholdsdose på 2,5 mg/min kan brukes gjennom resten av protokollen.

Pyridoksal-5-fosfat (PLP) kan brukes som en alternativ blokkering i stedet for pyridoksin. Det vil bli infundert i doser på opptil 200 µg/dl underarmvolum/min.
Legemiddel: Adenosintrifosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • ATP
Legemiddel: Vitamin B 6
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • Pyridoksin
  • Pyridoksinhydroklorid
Legemiddel: Pyridoksal 5'-fosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • PLP
  • P5P
  • pyridoksalfosfatmonohydrat
  • MC-1
Legemiddel: Uridintrifosfat
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • UTP
Legemiddel: Adenosin
Se arm-/gruppebeskrivelser
Andre navn:
  • Adenocard

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaskulær konduktans
Tidsramme: Kontinuerlig måling av vaskulær konduktans i løpet av 12 minutters doserespons for hvert medikament. Tiltak gjentas etter administrering av vitamin B6 eller PLP.
Vaskulær konduktans er en indeks for vaskulær tonus som vasodilatasjon kan bestemmes gjennom. Vaskulær konduktans beregnes ved å måle blodstrømmen som svar på infusjon av en vasodilator og gjøre rede for blodtrykket. Endringen i blodstrømmen skyldes således en endring i vaskulær konduktans.
Kontinuerlig måling av vaskulær konduktans i løpet av 12 minutters doserespons for hvert medikament. Tiltak gjentas etter administrering av vitamin B6 eller PLP.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Colorado State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-7430H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere