Platformundersøgelse for prostata, der undersøger translationelle endepunkter, der er korreleret til respons på informeret brug af nye kombinationer (PORTER)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med testosteron på kastratniveau (< 50 ng/dL) ved screening.
2. Sygdomsprogression iht. Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.

3. Giv frisk forbehandlingskernenål eller incisionsbiopsi af en metastatisk tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Finnålsaspiration er ikke acceptabel.

   1. Derudover, hvis en forbehandlingsbiopsi ikke er medicinsk mulig for deltagere med knoglesygdom, formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i en paraffinblok (foretrukket) eller mindst 10 objektglas indeholdende ufarvede, friskskårne, serielle snit skal stilles til rådighed.
   2. For alle deltagere kræves der foruden frisk førbehandlingsbiopsi samtykke til arkivvæv.
4. Skal være villig til at gennemgå tumorbiopsi(er) ved behandling, hvis det er medicinsk muligt.
5. Har modtaget og udviklet sig med tidligere sekundær androgenreceptor-signalhæmmerbehandling (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

6. Deltagerne skal seponere antiandrogenbehandling (dvs. bicalutamid, flutamid, nilutamid) mindst 4-6 uger før registrering uden tegn på PSA-fald efter udvaskning.

   1. Bicalutamid: Udvaskningsperiode på mindst 6 uger
   2. Flutamid og nilutamid: Udvaskningsperiode på mindst 4 uger

7. Deltagerne skal afbryde behandlinger for mCRPC i 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortest.

   1. Deltagerne vil forblive på gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) midler under hele denne undersøgelse.
   2. Forudgående kemoterapi er tilladt, hvis ingen sygdomsprogression ved kemoterapi som defineret af PCWG3-modificeret RECIST 1.1.
   3. Forudgående behandling med sipuleucel-T, radium-223 eller poly ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmer (f.eks. olaparib) er tilladt.
   4. Vævsbiopsi kan udføres i udvaskningsperioden.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose af immundefekt eller tilstande, der kræver systemisk kortikosteroiderstatningsterapi > 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Inhalerede steroider er tilladt, hvis det er nødvendigt.
2. Har en aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I diabetes mellitus, kontrolleret autoimmun hypothyroidisme, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller andre tilstande under kontrol, har tilladelse til at tilmelde sig.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
5. Kendt historie med test positiv for humant immundefektvirus (HIV), kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller enhver positiv test for hepatitis B- eller hepatitis C-virus, der repræsenterer akut eller kronisk sygdom.

6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af undersøgelsesintervention.

   Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

7. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesintervention. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.