Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie platformy pro výzkum prostaty zaměřená na translační koncové body související s reakcí na informované používání nových kombinací (PORTER)

24. října 2023 aktualizováno: Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Multicentrická, otevřená, výzkumná platformová studie k hodnocení biomarkerů a kombinací imunoterapie pro léčbu pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila mnohočetné klinické hypotézy a mechanicky definované kombinace za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinací imunoterapie u účastníků s mCRPC, kteří dříve dostávali sekundární léčbu inhibitory signalizace androgenních receptorů (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřený, nerandomizovaný protokol exploratorní platformy navržený k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity více kombinací imunoterapie u účastníků s mCRPC, kteří podstoupili předchozí léčbu. Studie platformy se bude skládat ze 2 fází: Fáze 1, počáteční fáze k vyhodnocení bezpečnosti, biomarkerů a klinické aktivity kombinace, a Fáze 2, rozšířené kohorty, je-li to opodstatněné, na základě bezpečnosti, klinické aktivity a/nebo biomarkeru. výsledky z etapy 1. Zadavatel má v úmyslu upravit a/nebo přidat nové kombinace do protokolu, jakmile budou data z tohoto a dalších pokusů vycházet.

Účastníci musí poskytnout souhlas s archivací tkáně z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku pro rakovinu prostaty a musí souhlasit s výchozími biopsiemi a biopsiemi během léčby, pokud je to lékařsky proveditelné. Účastníkům bude přidělena jedna z intervencí kombinované studie a budou sledováni z hlediska bezpečnosti a odezvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Angeles Clinic
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty s kastrační hladinou testosteronu (< 50 ng/dl) při screeningu.
  2. Progrese onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).

  3. Zajistěte čerstvou jádrovou jehlu před léčbou nebo incizní biopsii metastatické nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Aspirace jemnou jehlou není přijatelná.

    1. Kromě toho, pokud biopsie před léčbou není pro účastníky s onemocněním pouze kostí z lékařského hlediska proveditelná, vzorek tumoru fixovaný v parafínu (FFPE) v parafínovém bloku (výhodně) nebo alespoň 10 sklíček obsahujících nebarvené, čerstvě nařezané sériové řezy musí být poskytnuto.
    2. U všech účastníků je kromě čerstvé biopsie před léčbou vyžadován souhlas s archivní tkání.
  4. Musí být ochoten podstoupit biopsii nádoru při léčbě, pokud je to lékařsky proveditelné.
  5. Absolvoval(a) předchozí léčbu sekundárními inhibitory signalizace androgenních receptorů (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid) a progredoval(a).

  6. Účastníci musí přerušit antiandrogenní terapii (tj. bikalutamid, flutamid, nilutamid) alespoň 4-6 týdnů před registrací bez známek poklesu PSA po vymývání.

    1. Bicalutamid: Vymývací období minimálně 6 týdnů
    2. Flutamid a nilutamid: Vymývací období minimálně 4 týdny

  7. Účastníci musí přerušit terapie mCRPC na 5 poločasů nebo 28 dní, podle toho, co je kratší.

    1. Během této studie budou účastníci nadále užívat hormony uvolňující gonadotropin (GnRH).
    2. Předchozí chemoterapie je povolena, pokud nedochází k progresi onemocnění při chemoterapii, jak je definováno v RECIST 1.1 modifikovaném PCWG3.
    3. Je povoleno předchozí ošetření sipuleucelem-T, radiem-223 nebo inhibitorem poly ADP ribóza polymerázy (PARP) (např. olaparib).
    4. Biopsie tkáně může být provedena během vymývacího období.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Má diagnózu imunodeficience nebo stavů, které vyžadují systémovou substituční léčbu kortikosteroidy > 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou studijní intervence. V případě potřeby jsou povoleny inhalační steroidy.
  2. Má jakékoli aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Zapsat se mohou účastníci s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, kontrolovanou autoimunitní hypotyreózou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo jinými stavy pod kontrolou.
  3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
  4. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  5. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV), známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C představující akutní nebo chronické onemocnění.

  6. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní intervence.

    Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

  7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní intervence a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před intervencí ve studii. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: NKTR-214 + nivolumab
Lék: NKTR-214 (Kohorta A)
NKTR-214 bude podáván intravenózně každé 3 týdny po dobu až 2 let
Lék: Nivolumab (Kohorta A, B a C)
Nivolumab bude podáván intravenózně každé 3 týdny po dobu až 2 let do kohorty A, každé 4 týdny po dobu až 2 let pro kohortu B a C.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Kohorta B: SBRT + CDX-301 + Poly-ICLC + Nivolumab
Lék: Nivolumab (Kohorta A, B a C)
Nivolumab bude podáván intravenózně každé 3 týdny po dobu až 2 let do kohorty A, každé 4 týdny po dobu až 2 let pro kohortu B a C.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Záření: Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) (Kohorta B)
Radiační terapie bude podávána v dávce 30 - 50 Gy v 1 - 5 dávkách, počínaje 1. nebo 2. dnem cyklu 1
Lék: CDX-301 (Kohorta B a C)
CDX-301 bude subkutánně podáván jednou denně po dobu 5 dnů u kohorty B. CDX-301 bude u kohorty C podáván subkutánně jednou denně po dobu 10 dnů.
Lék: Poly-ICLC (Kohorta B)
Poly-ICLC bude podáván intramuskulárně dvakrát týdně po dobu 3 týdnů počínaje dnem 1 cyklu 1
Experimentální: Kohorta C: CDX-301 + INO-5151 + Nivolumab
Lék: Nivolumab (Kohorta A, B a C)
Nivolumab bude podáván intravenózně každé 3 týdny po dobu až 2 let do kohorty A, každé 4 týdny po dobu až 2 let pro kohortu B a C.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Lék: CDX-301 (Kohorta B a C)
CDX-301 bude subkutánně podáván jednou denně po dobu 5 dnů u kohorty B. CDX-301 bude u kohorty C podáván subkutánně jednou denně po dobu 10 dnů.
Lék: INO-5151 (Kohorta C)
INO-5151 bude podáván intramuskulárně v den 8 úvodního zahájení imunitního systému a v den 1 cyklu 1, 2 a 3, poté každých 12 týdnů
Přístroj: Cellectra 2000
Elektroporační zařízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: U nežádoucích účinků od zahájení podávání studovaného léku přes 100 dní po poslední dávce až do 24 měsíců. U SAE od podepsání informovaného souhlasu (před screeningem) přes 100 dní po poslední dávce až do 24 měsíců.

AE je jakákoliv událost, která se buď objeví po zahájení podávání studovaného léku, která nebyla na začátku přítomna, nebo pokud je přítomna na začátku, zdá se, že se zhoršila co do závažnosti nebo frekvence, bez ohledu na její vztah k léku. SAE je jakákoli AE, která naznačuje významné nebezpečí, kontraindikaci, vedlejší účinek nebo nežádoucí lékařskou událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, nebo je vrozená anomálie/vrozená vada.

Vyšetřovatelé zaznamenali AE během každé interakce účastníků. Před zahájením podávání studovaného léku byly zaznamenány pouze SAE, které souvisely s intervencí nařízenou protokolem.

Řádek AE zahrnuje všechny účastníky, kteří zažili alespoň jeden AE, včetně SAE.
U nežádoucích účinků od zahájení podávání studovaného léku přes 100 dní po poslední dávce až do 24 měsíců. U SAE od podepsání informovaného souhlasu (před screeningem) přes 100 dní po poslední dávce až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složená míra odezvy (CRR)
Časové okno: Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců

CRR je složený koncový bod, kde je odpověď definována jako účastník splňující alespoň jedno z následujících:

  1. změna cirkulujících nádorových buněk (CTC) z nepříznivé (≥ 5 buněk/7,5 ml krve) na příznivou (<= 4 buňky/7,5 ml krve);
  2. ≥ 50% snížení prostatického specifického antigenu (PSA) oproti výchozí hodnotě, s opakovaným hodnocením potvrzujícím výsledky nejméně o 3 týdny později;
  3. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 modifikovaná pracovní skupinou 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3), úplná odpověď (CR; vymizení všech cílových a necílových lézí) nebo částečná odpověď (PR; >=30 % snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí). Opakované vyšetření nádoru musí potvrdit výsledky CR/PR nejméně o 3 týdny později.
Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců
Podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 modifikovaná pracovní skupina 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3) je úplná odpověď (CR) definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a částečná odpověď (PR) jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí. Opakované vyšetření nádoru musí potvrdit výsledky CR/PR nejméně o 3 týdny později. DCR = CR + PR + stabilní onemocnění trvající minimálně 6 měsíců.
Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců
Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců

Definováno jako doba od zahájení studijní intervence do prvního objektivního důkazu radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve). Kritéria hodnocení odpovědi podle klinických studií s rakovinou prostaty pracovní skupinou 3 (PCWG3) U kritérií solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 je radiografická progrese definována jako 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových nekostních lézí nebo alespoň 2 nové kostní léze vzhledem k prvnímu skenování po léčbě, které jsou potvrzeny při následném skenování.

rPFS a intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Zahájení studovaného léku prostřednictvím radiografické progrese nebo zahájení nové protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve, až do 20 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení užívání studovaného léku až do smrti z jakékoli příčiny až do 2,5 roku
Definováno jako doba od zahájení studijního vynálezu do smrti z jakékoli příčiny. OS a intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení užívání studovaného léku až do smrti z jakékoli příčiny až do 2,5 roku
Celkové přežití (OS) po 12 měsících
Časové okno: Ve 12 měsících
Definováno jako celková pravděpodobnost přežití po 12 měsících, vypočtená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Cancer Research Institute, New York City
Celldex Therapeutics
Oncovir, Inc.
Inovio Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PICI0033

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NKTR-214 (Kohorta A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit