Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Platformtanulmány a prosztata kutatásának transzlációs végpontjairól, amelyek összefüggenek az új kombinációk használatára adott válaszokkal (PORTER)

2023. október 24. frissítette: Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Többközpontú, nyílt, feltáró platform-tanulmány biomarkerek és immunterápiás kombinációk értékelésére metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésére

Ez a tanulmány több klinikai hipotézis és mechanikusan meghatározott kombinációk értékelésére szolgál az immunterápiás kombinációk biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan mCRPC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban másodlagos androgénreceptor jelátvitelt gátló kezelésben részesültek (pl. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, feltáró platform-protokoll, amelyet arra terveztek, hogy értékelje a többszörös immunterápia-kombinációk biztonságosságát és daganatellenes aktivitását olyan mCRPC-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban terápiában részesültek. A platformtanulmány 2 szakaszból áll majd: 1. szakasz, egy kezdeti szakasz a biztonság, a biomarkerek és a kombináció klinikai aktivitásának értékelésére, valamint a 2. szakasz, egy kiterjesztett kohorsz, ha indokolt, a biztonság, a klinikai aktivitás és/vagy a biomarker alapján. eredmények az 1. szakaszból. A Szponzor módosítani kívánja és/vagy új kombinációkat kíván hozzáadni a protokollhoz, amint az ebből és más kísérletekből származó adatok megjelennek.

A résztvevőknek hozzájárulásukat kell adniuk egy korábbi biopsziából vagy prosztatarákos műtétből származó archív szövethez, és bele kell járulniuk a kiindulási és kezelési biopsziákba, ha ez orvosilag lehetséges. A résztvevőket kijelölik, hogy megkapják az egyik beiratkozó kombinált vizsgálati beavatkozást, és figyelemmel kísérik a biztonságot és a reagálást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • Angeles Clinic
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák kasztrátszintű tesztoszteronnal (<50 ng/dl) a szűréskor.
  2. A betegség progressziója a Prosztatarák Munkacsoport 3 (PCWG3) kritériumai szerint.

  3. Adjon friss, kezelés előtti magtűt vagy bemetszéses biopsziát egy korábban nem besugárzott metasztatikus tumor elváltozásról. A finom tűszívás nem elfogadható.

    1. Ezen túlmenően, ha a kezelés előtti biopszia orvosilag nem kivitelezhető a csak csontbetegségben szenvedő résztvevők számára, formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminta paraffin blokkban (előnyös), vagy legalább 10 tárgylemez, amely festetlen, frissen vágott sorozatmetszeteket tartalmaz. biztosítani kell.
    2. Minden résztvevő esetében a friss, kezelés előtti biopszián kívül az archív szövetek beleegyezése is szükséges.
  4. Hajlandónak kell lennie daganatbiopszia(ok) elvégzésére a kezelés során, ha ez orvosilag lehetséges.
  5. Korábban másodlagos androgénreceptor jelátvitelt gátló kezelésben részesültek, és előrehaladást értek el rajta (pl. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

  6. A résztvevőknek fel kell függeszteniük az antiandrogén terápiát (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid) legalább 4-6 héttel a regisztráció előtt, anélkül, hogy a kimosás utáni PSA-csökkenést észlelnék.

    1. Bikalutamid: legalább 6 hét kiürülési időszak
    2. Flutamid és nilutamid: A kiürülési időszak legalább 4 hét

  7. A résztvevőknek meg kell szakítaniuk az mCRPC terápiát 5 felezési időre vagy 28 napra, attól függően, hogy melyik a rövidebb.

    1. A résztvevők gonadotropin-releasing hormon (GnRH) szereket szednek a vizsgálat során.
    2. Előzetes kemoterápia megengedett, ha a PCWG3-mal módosított RECIST 1.1 által meghatározott kemoterápia során a betegség nem haladt előre.
    3. Előzetes kezelés sipuleucel-T-vel, rádium-223-mal vagy poli-ADP-ribóz polimeráz (PARP) inhibitorral (pl. olaparib) megengedett.
    4. Szövetbiopszia végezhető a kimosódási időszakban.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Immunhiányt vagy olyan állapotot diagnosztizáltak, amelynél szisztémás kortikoszteroid-pótló terápia > 10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszer a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 28 napon belül. Szükség esetén inhalációs szteroidok megengedettek.
  2. Bármilyen aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegsége van. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, kontrollált autoimmun hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben vagy egyéb, kontrollált állapotú résztvevők jelentkezhetnek.
  3. Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
  4. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
  5. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy bármely pozitív teszt hepatitis B vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus betegséget jelent.

  6. Élő vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás tervezett kezdetétől számított 30 napon belül.

    Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

  7. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt legalább 4 hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati beavatkozás előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: NKTR-214 + Nivolumab
Drog: NKTR-214 (A kohorsz)
Az NKTR-214-et intravénásan adják be 3 hetente legfeljebb 2 évig
Drog: Nivolumab (A, B és C kohorsz)
A nivolumabot intravénásan adják be 3 hetente legfeljebb 2 éven keresztül az A kohorszban, 4 hetente legfeljebb 2 évig a B és C csoportban.
Más nevek:
  • Opdivo
Kísérleti: B kohorsz: SBRT + CDX-301 + Poly-ICLC + Nivolumab
Drog: Nivolumab (A, B és C kohorsz)
A nivolumabot intravénásan adják be 3 hetente legfeljebb 2 éven keresztül az A kohorszban, 4 hetente legfeljebb 2 évig a B és C csoportban.
Más nevek:
  • Opdivo
Sugárzás: Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) (B kohorsz)
A sugárterápiát 30-50 Gy-vel, 1-5 dózisban adják be, az 1. ciklus 1. vagy 2. napjától kezdődően.
Drog: CDX-301 (B és C kohorsz)
A CDX-301-et naponta egyszer szubkután adják be 5 napon keresztül a B kohorsz esetében. A CDX-301-et naponta egyszer szubkután adják be 10 napos immunerősítő bevezetőként a C csoportban.
Drog: Poli-ICLC (B kohorsz)
A Poly-ICLC-t intramuszkulárisan adják be hetente kétszer 3 héten keresztül, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően.
Kísérleti: C kohorsz: CDX-301 + INO-5151 + Nivolumab
Drog: Nivolumab (A, B és C kohorsz)
A nivolumabot intravénásan adják be 3 hetente legfeljebb 2 éven keresztül az A kohorszban, 4 hetente legfeljebb 2 évig a B és C csoportban.
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: CDX-301 (B és C kohorsz)
A CDX-301-et naponta egyszer szubkután adják be 5 napon keresztül a B kohorsz esetében. A CDX-301-et naponta egyszer szubkután adják be 10 napos immunerősítő bevezetőként a C csoportban.
Drog: INO-5151 (C kohorsz)
Az INO-5151-et intramuszkulárisan adják be az immunerősítő bevezető 8. napján és az 1., 2. és 3. ciklus 1. napján, majd ezt követően 12 hetente
Eszköz: Celectra 2000
Elektroporációs készülék

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Nemkívánatos események esetén a vizsgálati gyógyszer kezdetétől az utolsó adag utáni 100 napig, 24 hónapig. SAE esetén a tájékozott beleegyezés aláírásától (a szűrés előtt) az utolsó adag utáni 100 napig, 24 hónapig.

A nemkívánatos esemény minden olyan esemény, amely a vizsgált gyógyszer kezelésének megkezdése után következik be, a kiinduláskor hiányzik, vagy ha a kiinduláskor jelen van, súlyossága vagy gyakorisága rosszabbodott, függetlenül a gyógyszerhez való viszonyától. A SAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely jelentős veszélyre, ellenjavallatra, mellékhatásra vagy nemkívánatos orvosi eseményre utal, amely halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.

A vizsgálók minden résztvevői interakció során feljegyezték a nemkívánatos eseményeket. A vizsgálati gyógyszer bevezetése előtt csak azokat a SAE-ket rögzítették, amelyek a protokoll által előírt beavatkozáshoz kapcsolódnak.

Az AE sor tartalmazza az összes olyan résztvevőt, aki legalább egy AE-t tapasztalt, beleértve a SAE-ket is.
Nemkívánatos események esetén a vizsgálati gyógyszer kezdetétől az utolsó adag utáni 100 napig, 24 hónapig. SAE esetén a tájékozott beleegyezés aláírásától (a szűrés előtt) az utolsó adag utáni 100 napig, 24 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összetett válaszarány (CRR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig

A CRR egy összetett végpont, ahol a válasz úgy van definiálva, mint egy résztvevő, amely megfelel a következők legalább egyikének:

  1. a keringő tumorsejtek (CTC) kedvezőtlenről (≥ 5 sejt/7,5 ml vér) kedvezőre (<= 4 sejt/7,5 ml vér) változnak;
  2. A prosztata-specifikus antigén (PSA) ≥ 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, az eredményeket legalább 3 héttel később megismételt értékeléssel;
  3. A Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) által módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint teljes válasz (CR; minden cél és nem céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR; >=30) %-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében). Az ismételt tumorfelmérésnek meg kell erősítenie a CR/PR eredményeket legalább 3 héttel később.
A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig
A Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) által módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint a teljes válasz (CR) az összes cél- és nem céllézió eltűnése, valamint részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének >=30%-os csökkenéseként. Az ismételt tumorfelmérésnek meg kell erősítenie a CR/PR eredményeket legalább 3 héttel később. DCR = CR + PR + legalább 6 hónapig tartó stabil betegség.
A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig
Radiográfiai progressziómentes túlélés (rPFS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig

A vizsgálati beavatkozás megkezdésétől a radiográfiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első objektív bizonyítékáig eltelt idő (amelyik előbb következik be). A Prostata Cancer Clinical Trials 3. munkacsoportja (PCWG3) által módosított válaszértékelési kritériumok A Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1-es verziójában a radiográfiás progressziót a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedésével vagy mérhető értékkel határozzák meg. a nem célponton kívüli elváltozás növekedése, vagy új, nem csontos elváltozások megjelenése, vagy legalább 2 új csontlézió a kezelés utáni első vizsgálathoz képest, amelyeket egy következő vizsgálat megerősít.

Az rPFS-t és a konfidencia intervallumokat a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A vizsgálati gyógyszer megkezdése radiográfiai progresszióval vagy új rákellenes terápia megkezdésével, attól függően, hogy melyik történt előbb, legfeljebb 20 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2,5 évig
A vizsgálati feltalálás kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az operációs rendszert és a konfidencia intervallumokat a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A vizsgálati gyógyszer kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2,5 évig
Teljes túlélés (OS) 12 hónapos korban
Időkeret: 12 hónaposan
A teljes túlélési valószínűség 12 hónap után, a Kaplan-Meier módszerrel számítva.
12 hónaposan

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
Cancer Research Institute, New York City
Celldex Therapeutics
Oncovir, Inc.
Inovio Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PICI0033

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes kasztrációnak ellenálló prosztatarák

Klinikai vizsgálatok a NKTR-214 (A kohorsz)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel