前列腺研究平台研究与对通知使用新型组合的反应相关的转化终点 (PORTER)

关键纳入标准：

1. 筛选时去势水平睾酮 (< 50 ng/dL) 的转移性去势抵抗性前列腺癌。
2. 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准的疾病进展。

3. 提供新鲜的治疗前核心针或先前未照射过的转移性肿瘤病灶的切开活检。 细针穿刺是不可接受的。

   1. 此外，如果对于仅患有骨骼疾病的参与者进行治疗前活检在医学上不可行，则石蜡块中的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（首选）或至少 10 张包含未染色、新鲜切割的连续切片的载玻片必须提供。
   2. 对于所有参与者，除了新鲜的治疗前活检外，还需要同意存档组织。
4. 如果医学上可行，必须愿意在治疗中接受肿瘤活检。
5. 接受过先前的二级雄激素受体信号抑制剂治疗（例如，阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）并取得进展。

6. 参与者必须在注册前至少 4-6 周停止抗雄激素治疗（即比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特），且没有洗脱后 PSA 下降的证据。

   1. 比卡鲁胺：清除期至少 6 周
   2. 氟他胺和尼鲁米特：清除期至少 4 周

7. 参与者必须停止 mCRPC 治疗 5 个半衰期或 28 天，以较短者为准。

   1. 在整个研究过程中，参与者将继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 药物。
   2. 如果 PCWG3 修订的 RECIST 1.1 定义的化疗没有疾病进展，则允许在先化疗。
   3. 允许预先使用 sipuleucel-T、镭-223 或聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂（例如，olaparib）进行治疗。
   4. 组织活检可在清除期进行。

关键排除标准：

1. 在首次研究干预前 28 天内被诊断为免疫缺陷或需要全身性皮质类固醇替代疗法 > 10 mg/天泼尼松（或等效物）或其他免疫抑制药物的病症。 如有必要，允许吸入类固醇。
2. 有任何活动的已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、可控的自身免疫性甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或其他受控制的病症的参与者参加。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
4. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知病史，或任何代表急性或慢性疾病的乙型或丙型肝炎病毒检测呈阳性。

6. 在计划的研究干预开始后 30 天内接种了活疫苗。

   注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

7. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次研究干预之前至少 4 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究干预前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。