Plattformstudie zur Prostataforschung zur Erforschung translationaler Endpunkte, die mit der Reaktion auf die Verwendung neuartiger Kombinationen korrelieren (PORTER)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs mit kastriertem Testosteron (< 50 ng/dL) beim Screening.
2. Krankheitsprogression gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).

3. Stellen Sie eine frische Kernnadel vor der Behandlung oder eine Inzisionsbiopsie einer metastatischen Tumorläsion bereit, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Feinnadelaspiration ist nicht akzeptabel.

   1. Wenn eine Biopsie vor der Behandlung für Teilnehmer mit Nur-Knochen-Erkrankung medizinisch nicht durchführbar ist, zusätzlich eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe in einem Paraffinblock (bevorzugt) oder mindestens 10 Objektträger mit ungefärbten, frisch geschnittenen seriellen Schnitten muss zur Verfügung gestellt werden.
   2. Für alle Teilnehmer ist zusätzlich zu einer frischen Biopsie vor der Behandlung eine Einwilligung für Archivgewebe erforderlich.
4. Muss bereit sein, sich Tumorbiopsien während der Behandlung zu unterziehen, wenn dies medizinisch möglich ist.
5. Haben eine vorherige sekundäre Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer-Therapie erhalten und Fortschritte gemacht (z. B. Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid).

6. Die Teilnehmer müssen die Antiandrogentherapie (dh Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) mindestens 4-6 Wochen vor der Registrierung ohne Anzeichen eines PSA-Abfalls nach dem Auswaschen absetzen.

   1. Bicalutamid: Auswaschphase mindestens 6 Wochen
   2. Flutamid und Nilutamid: Auswaschphase mindestens 4 Wochen

7. Die Teilnehmer müssen Therapien für mCRPC für 5 Halbwertszeiten oder 28 Tage absetzen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.

   1. Die Teilnehmer bleiben während dieser Studie auf Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Mitteln.
   2. Eine vorangegangene Chemotherapie ist erlaubt, wenn keine Progression der Erkrankung unter Chemotherapie im Sinne von PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 vorliegt.
   3. Eine vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T, Radium-223 oder Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor (z. B. Olaparib) ist zulässig.
   4. Während der Auswaschphase kann eine Gewebebiopsie durchgeführt werden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder Zuständen, die eine systemische Kortikosteroidersatztherapie erfordern > 10 mg / Tag Prednison (oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Inhalative Steroide sind bei Bedarf erlaubt.
2. Hat eine aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, kontrollierter autoimmuner Hypothyreose, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder anderen unter Kontrolle befindlichen Zuständen dürfen sich anmelden.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
5. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV), bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder ein positiver Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der eine akute oder chronische Erkrankung darstellt.

6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten.

   Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

7. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor Studienintervention keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.