Estudo de Plataforma para Pesquisa de Próstata Pontos Finais Translacionais Correlacionados à Resposta para Informar o Uso de Novas Combinações (PORTER)

Principais Critérios de Inclusão:

1. Câncer de próstata metastático resistente à castração com testosterona castrada (< 50 ng/dL) na triagem.
2. Progressão da doença de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

3. Forneça uma nova agulha central pré-tratamento ou biópsia incisional de uma lesão tumoral metastática não previamente irradiada. Aspiração com agulha fina não é aceitável.

   1. Além disso, se uma biópsia pré-tratamento não for clinicamente viável para participantes com doença apenas óssea, espécime de tumor fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) em um bloco de parafina (preferencial) ou pelo menos 10 lâminas contendo seções seriadas não coradas, recém-cortadas Deve ser providenciado.
   2. Para todos os participantes, além da biópsia pré-tratamento recente, é necessário o consentimento para arquivar o tecido.
4. Deve estar disposto a submeter-se a biópsia(s) do tumor durante o tratamento, se clinicamente viável.
5. Ter recebido e progredido em terapia prévia com inibidor de sinalização do receptor de androgênio secundário (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida).

6. Os participantes devem descontinuar a terapia antiandrogênica (ou seja, bicalutamida, flutamida, nilutamida) pelo menos 4-6 semanas antes do registro sem evidência de declínio do PSA após a eliminação.

   1. Bicalutamida: período de washout de pelo menos 6 semanas
   2. Flutamida e nilutamida: período de washout de pelo menos 4 semanas

7. Os participantes devem descontinuar as terapias para mCRPC por 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor.

   1. Os participantes permanecerão em uso de agentes do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ao longo deste estudo.
   2. A quimioterapia prévia é permitida se não houver progressão da doença na quimioterapia, conforme definido pelo RECIST 1.1 modificado para PCWG3.
   3. O tratamento prévio com sipuleucel-T, rádio-223 ou inibidor da poli ADP ribose polimerase (PARP) (por exemplo, olaparibe) é permitido.
   4. A biópsia de tecido pode ser realizada durante o período de washout.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou condições que necessitam de terapia de reposição de corticosteroides sistêmicos > 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Esteróides inalados são permitidos, se necessário.
2. Tem alguma doença autoimune ativa conhecida ou suspeita. Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo autoimune controlado, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou outras condições sob controle podem se inscrever.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
4. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
5. História conhecida de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS) ou qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou hepatite C representando doença aguda ou crônica.

6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da intervenção do estudo.

   Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

7. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de cérebro novo ou em expansão metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da intervenção do estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.