Исследование платформы для исследования простаты по трансляционным конечным точкам, коррелирующим с реакцией на информированное использование новых комбинаций (PORTER)

Ключевые критерии включения:

1. Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы с кастрационным уровнем тестостерона (< 50 нг/дл) при скрининге.
2. Прогрессирование заболевания в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3).

3. Обеспечьте свежую иглу для предварительной обработки или инцизионную биопсию метастатического опухолевого поражения, ранее не облученного. Тонкоигольная аспирация недопустима.

   1. Кроме того, если биопсия перед лечением невозможна с медицинской точки зрения для участников с заболеванием только костей, образец опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), в парафиновом блоке (предпочтительно) или не менее 10 слайдов, содержащих неокрашенные, свежесрезанные серийные срезы. должно быть предоставлено.
   2. Для всех участников, в дополнение к свежей биопсии перед лечением, требуется согласие на архивную ткань.
4. Должен быть готов пройти биопсию опухоли во время лечения, если это возможно с медицинской точки зрения.
5. Получали и прогрессировали на предшествующей терапии вторичными ингибиторами передачи сигналов андрогенных рецепторов (например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид).

6. Участники должны прекратить антиандрогенную терапию (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид) по крайней мере за 4-6 недель до регистрации без признаков снижения уровня ПСА после вымывания.

   1. Бикалутамид: период вымывания не менее 6 недель.
   2. Флутамид и нилутамид: период вымывания не менее 4 недель.

7. Участники должны прекратить лечение мКРРПЖ на 5 периодов полураспада или 28 дней, в зависимости от того, что короче.

   1. Участники будут продолжать принимать препараты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) на протяжении всего исследования.
   2. Предшествующая химиотерапия разрешена при отсутствии прогрессирования заболевания на фоне химиотерапии, как это определено в модифицированном PCWG3 RECIST 1.1.
   3. Допускается предварительное лечение сипулеуцелом-Т, радием-223 или ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) (например, олапарибом).
   4. Биопсия ткани может быть выполнена в период вымывания.

Ключевые критерии исключения:

1. Имеет диагноз иммунодефицита или состояний, требующих системной заместительной терапии кортикостероидами > 10 мг/день преднизолона (или его эквивалента) или других иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. При необходимости разрешены ингаляционные стероиды.
2. Имеет какое-либо активное известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются участники с витилиго, сахарным диабетом I типа, контролируемым аутоиммунным гипотиреозом, псориазом, не требующим системного лечения, или другими контролируемыми состояниями.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
4. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
5. Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или любой положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С, представляющий острое или хроническое заболевание.

6. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследования.

   Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

7. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до начала исследования. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.