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Studio della piattaforma per la ricerca sulla prostata degli endpoint traslazionali correlati alla risposta all'uso informato di nuove combinazioni (PORTER)

24 ottobre 2023 aggiornato da: Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Uno studio esplorativo su piattaforma multicentrico, in aperto, per valutare biomarcatori e combinazioni di immunoterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Questo studio è progettato per valutare molteplici ipotesi cliniche e combinazioni definite meccanicamente per valutare la sicurezza e l'efficacia delle combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con mCRPC che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori della segnalazione del recettore degli androgeni secondari (p. es., abiraterone, enzalutamide, apalutamide).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di un protocollo di piattaforma esplorativa in aperto, non randomizzato, progettato per valutare la sicurezza e l'attività antitumorale di più combinazioni di immunoterapia nei partecipanti con mCRPC che hanno ricevuto una terapia precedente. Lo studio della piattaforma consisterà in 2 fasi: Fase 1, una fase iniziale per valutare la sicurezza, i biomarcatori e l'attività clinica di una combinazione e Fase 2, una coorte ampliata, quando giustificata, basata sulla sicurezza, sull'attività clinica e/o sul biomarcatore risultati della Fase 1. Lo Sponsor intende modificare e/o aggiungere nuove combinazioni al protocollo man mano che i dati emergono da questo e da altri studi.

I partecipanti devono fornire il consenso per l'archiviazione del tessuto da una precedente biopsia o intervento chirurgico per cancro alla prostata e devono acconsentire alle biopsie al basale e durante il trattamento, se fattibile dal punto di vista medico. I partecipanti verranno assegnati a ricevere uno degli interventi di studio di combinazione di iscrizione e saranno monitorati per la sicurezza e la risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Angeles Clinic
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con testosterone a livello di castrato (<50 ng/dL) allo screening.
  2. Progressione della malattia secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3).

  3. Fornire un ago centrale pre-trattamento fresco o una biopsia incisionale di una lesione tumorale metastatica non precedentemente irradiata. L'aspirazione con ago sottile non è accettabile.

    1. Inoltre, se una biopsia pre-trattamento non è fattibile dal punto di vista medico per i partecipanti con malattia solo ossea, campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) in un blocco di paraffina (preferito) o almeno 10 vetrini contenenti sezioni seriali non colorate, appena tagliate deve essere fornito.
    2. Per tutti i partecipanti, oltre alla biopsia pre-trattamento fresca, è richiesto il consenso per l'archiviazione del tessuto.
  4. Deve essere disposto a sottoporsi a biopsia del tumore durante il trattamento, se fattibile dal punto di vista medico.
  5. - Hanno ricevuto e sono progrediti con una precedente terapia con inibitori di segnalazione del recettore degli androgeni secondari (p. es., abiraterone, enzalutamide, apalutamide).

  6. I partecipanti devono interrompere la terapia antiandrogena (cioè bicalutamide, flutamide, nilutamide) almeno 4-6 settimane prima della registrazione senza evidenza di declino del PSA dopo il washout.

    1. Bicalutamide: periodo di washout di almeno 6 settimane
    2. Flutamide e nilutamide: periodo di washout di almeno 4 settimane

  7. I partecipanti devono interrompere le terapie per mCRPC per 5 emivite o 28 giorni, a seconda di quale sia più breve.

    1. I partecipanti rimarranno sugli agenti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) durante questo studio.
    2. La chemioterapia precedente è consentita se non c'è progressione della malattia sulla chemioterapia come definito da RECIST 1.1 modificato da PCWG3.
    3. È consentito un precedente trattamento con sipuleucel-T, radio-223 o inibitore della poli ADP ribosio polimerasi (PARP) (p. es., olaparib).
    4. La biopsia tissutale può essere eseguita durante il periodo di washout.

Criteri chiave di esclusione:

  1. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o condizioni che richiedono una terapia sostitutiva con corticosteroidi sistemici> 10 mg / die di prednisone (o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti se necessario.
  2. Ha una malattia autoimmune attiva nota o sospetta. Possono iscriversi partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo autoimmune controllato, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o altre condizioni sotto controllo.
  3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
  4. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
  5. Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che rappresenta una malattia acuta o cronica.

  6. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato dell'intervento dello studio.

    Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di cervello nuovo o ingrandito metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima dell'intervento dello studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: NKTR-214 + Nivolumab
Droga: NKTR-214 (Coorte A)
NKTR-214 verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni
Droga: Nivolumab (Coorte A, B e C)
Nivolumab sarà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni alla coorte A, ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni per la coorte B e C.
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Coorte B: SBRT + CDX-301 + Poly-ICLC + Nivolumab
Droga: Nivolumab (Coorte A, B e C)
Nivolumab sarà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni alla coorte A, ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni per la coorte B e C.
Altri nomi:
  • Opdivo
Radiazione: Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) (Coorte B)
La radioterapia verrà somministrata a 30-50 Gy in 1-5 dosi, a partire dal giorno 1 o 2 del ciclo 1
Droga: CDX-301 (Coorte B e C)
CDX-301 sarà per via sottocutanea una volta al giorno per 5 giorni per la coorte B. CDX-301 sarà per via sottocutanea una volta al giorno per 10 giorni di lead-in di immuno-priming per la coorte C.
Droga: Poly-ICLC (Coorte B)
Poly-ICLC verrà somministrato per via intramuscolare due volte alla settimana per 3 settimane a partire dal giorno 1 del ciclo 1
Sperimentale: Coorte C: CDX-301 + INO-5151 + Nivolumab
Droga: Nivolumab (Coorte A, B e C)
Nivolumab sarà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 2 anni alla coorte A, ogni 4 settimane per un massimo di 2 anni per la coorte B e C.
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: CDX-301 (Coorte B e C)
CDX-301 sarà per via sottocutanea una volta al giorno per 5 giorni per la coorte B. CDX-301 sarà per via sottocutanea una volta al giorno per 10 giorni di lead-in di immuno-priming per la coorte C.
Droga: INO-5151 (Coorte C)
INO-5151 verrà somministrato per via intramuscolare il giorno 8 del lead-in di priming immunitario e il giorno 1 del ciclo 1, 2 e 3, quindi ogni 12 settimane successive
Dispositivo: Cellectra 2000
Dispositivo di elettroporazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Per gli eventi avversi, dall'inizio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose, fino a 24 mesi. Per i SAE, dalla firma del consenso informato (prima dello screening) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose, fino a 24 mesi.

Un evento avverso è qualsiasi evento che si verifica dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio, che era assente al basale o, se presente al basale, sembra essere peggiorato in gravità o frequenza, indipendentemente dalla sua relazione con il farmaco. Un SAE è qualsiasi evento avverso che suggerisce un rischio significativo, una controindicazione, un effetto collaterale o un evento medico sfavorevole che provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa o è un anomalia congenita/difetto congenito.

Gli investigatori hanno registrato gli eventi avversi durante ogni interazione dei partecipanti. Prima dell’inizio del farmaco in studio, sono stati registrati solo gli SAE correlati a un intervento previsto dal protocollo.

La riga AE include tutti i partecipanti che hanno sperimentato almeno un AE, compresi gli SAE.
Per gli eventi avversi, dall'inizio del farmaco in studio fino a 100 giorni dopo l'ultima dose, fino a 24 mesi. Per i SAE, dalla firma del consenso informato (prima dello screening) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose, fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta composito (CRR)
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi

Il CRR è un endpoint composito in cui la risposta è definita come un partecipante che soddisfa almeno uno dei seguenti:

  1. le cellule tumorali circolanti (CTC) cambiano da sfavorevoli (≥ 5 cellule/7,5 ml di sangue) a favorevoli (<= 4 cellule/7,5 ml di sangue);
  2. Riduzione ≥ 50% dell'antigene prostatico specifico (PSA) rispetto al basale, con una valutazione ripetuta che conferma i risultati almeno 3 settimane dopo;
  3. Secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) versione 1.1, una risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni target e non target) o risposta parziale (PR; >=30 % di diminuzione nella somma del diametro più lungo delle lesioni target). Una valutazione ripetuta del tumore deve confermare i risultati CR/PR almeno 3 settimane dopo.
Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi
Secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) versione 1.1, una risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target e una risposta parziale (PR) come una diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target. Una valutazione ripetuta del tumore deve confermare i risultati CR/PR almeno 3 settimane dopo. DCR = CR + PR + malattia stabile della durata di almeno 6 mesi.
Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi

Definito come il tempo dall'inizio dell'intervento in studio alla prima evidenza oggettiva di progressione radiografica o alla morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Secondo i criteri di valutazione della risposta modificati del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) Nei Solid Tumors Criteria (RECIST) versione 1.1, la progressione radiografica è definita utilizzando un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un valore misurabile aumento di una lesione non target, o comparsa di nuove lesioni non ossee, o almeno 2 nuove lesioni ossee rispetto alla prima scansione post-trattamento confermate da una scansione successiva.

La rPFS e gli intervalli di confidenza sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Inizio del farmaco in studio attraverso progressione radiografica o inizio di una nuova terapia antitumorale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 20 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 2,5 anni
Definito come il tempo dall'inizio dell'invenzione dello studio fino alla morte per qualsiasi causa. La OS e gli intervalli di confidenza sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 2,5 anni
Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi
Lasso di tempo: A 12 mesi
Definita come la probabilità di sopravvivenza globale a 12 mesi, calcolata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
A 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Cancer Research Institute, New York City
Celldex Therapeutics
Oncovir, Inc.
Inovio Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

3 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PICI0033

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NKTR-214 (Coorte A)

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