Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie platformy dotyczące badania prostaty Translacyjne punkty końcowe skorelowane z odpowiedzią na informowanie o zastosowaniu nowych kombinacji (PORTER)

24 października 2023 zaktualizowane przez: Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Wieloośrodkowe, otwarte, eksploracyjne badanie platformowe w celu oceny biomarkerów i kombinacji immunoterapii w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację z przerzutami

To badanie ma na celu ocenę wielu hipotez klinicznych i mechanistycznie zdefiniowanych kombinacji w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji immunoterapii u uczestników z mCRPC, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorami sygnalizacji wtórnego receptora androgenowego (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarty, nierandomizowany, eksploracyjny protokół platformy przeznaczony do oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej wielu kombinacji immunoterapii u uczestników z mCRPC, którzy otrzymali wcześniejszą terapię. Badanie platformowe będzie składać się z 2 etapów: Etap 1, początkowy etap mający na celu ocenę bezpieczeństwa, biomarkerów i aktywności klinicznej kombinacji oraz Etap 2, rozszerzona kohorta, jeśli jest to uzasadnione, w oparciu o bezpieczeństwo, aktywność kliniczną i/lub biomarker wyniki z etapu 1. Sponsor zamierza modyfikować i/lub dodawać nowe kombinacje do protokołu w miarę pojawiania się danych z tego i innych badań.

Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na archiwalną tkankę z wcześniejszej biopsji lub zabiegu chirurgicznego raka prostaty oraz muszą wyrazić zgodę na biopsję wyjściową i biopsję w trakcie leczenia, jeśli jest to wykonalne z medycznego punktu widzenia. Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z interwencji związanych z rejestracją i będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i reakcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • Angeles Clinic
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami i testosteron na poziomie kastracyjnym (< 50 ng/dl) podczas badania przesiewowego.
  2. Postęp choroby zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3).

  3. Przed leczeniem należy dostarczyć świeżą biopsję gruboigłową lub biopsję nacięcia przerzutowej zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Aspiracja cienkoigłowa jest niedopuszczalna.

    1. Dodatkowo, jeśli biopsja przed leczeniem nie jest medycznie wykonalna dla uczestników z chorobą wyłącznie kości, próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) w bloku parafinowym (preferowane) lub co najmniej 10 szkiełek zawierających niebarwione, świeżo pocięte seryjne skrawki musi być zapewnione.
    2. W przypadku wszystkich uczestników oprócz świeżej biopsji przed zabiegiem wymagana jest zgoda na archiwalne tkanki.
  4. Musi być chętny do poddania się biopsji guza podczas leczenia, jeśli jest to medycznie wykonalne.
  5. Otrzymali wcześniejszą terapię inhibitorami drugorzędowych receptorów androgenowych (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid) i uzyskali postępy.

  6. Uczestnicy muszą przerwać terapię antyandrogenową (tj. bikalutamidem, flutamidem, nilutamidem) co najmniej 4-6 tygodni przed rejestracją bez oznak spadku PSA po wypłukaniu.

    1. Bikalutamid: Okres wypłukiwania co najmniej 6 tygodni
    2. Flutamid i nilutamid: Okres wypłukiwania co najmniej 4 tygodnie

  7. Uczestnicy muszą przerwać terapię mCRPC na 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy.

    1. Uczestnicy pozostaną na lekach hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez cały czas trwania tego badania.
    2. Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​jeśli nie ma progresji choroby w trakcie chemioterapii, zgodnie z definicją RECIST 1.1 zmodyfikowaną przez PCWG3.
    3. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie sipuleucelem-T, radem-223 lub inhibitorem polimerazy poli ADP-rybozy (PARP) (np. olaparybem).
    4. Biopsję tkanki można wykonać w okresie wypłukiwania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub stany wymagające ogólnoustrojowej kortykosteroidowej terapii zastępczej > 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. W razie potrzeby dozwolone są sterydy wziewne.
  2. Ma jakąkolwiek aktywną znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Uczestników z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, kontrolowaną autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub innymi stanami pod kontrolą mogą się zapisać.
  3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  4. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
  5. Znana historia dodatnich testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub jakikolwiek pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, reprezentujący ostrą lub przewlekłą chorobę.

  6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia interwencji badawczej.

    Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

  7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed interwencją w badaniu. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: NKTR-214 + niwolumab
Lek: NKTR-214 (Kohorta A)
NKTR-214 będzie podawany dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat
Lek: Niwolumab (kohorta A, B i C)
Niwolumab będzie podawany dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie A, co 4 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie B i C.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Kohorta B: SBRT + CDX-301 + Poli-ICLC + Niwolumab
Lek: Niwolumab (kohorta A, B i C)
Niwolumab będzie podawany dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie A, co 4 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie B i C.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Promieniowanie: Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) (kohorta B)
Radioterapia będzie podawana w dawce 30 - 50 Gy w 1 - 5 dawkach, począwszy od 1. lub 2. dnia cyklu 1.
Lek: CDX-301 (Kohorta B i C)
CDX-301 będzie podawany podskórnie raz dziennie przez 5 dni dla kohorty B. CDX-301 będzie podawany podskórnie raz dziennie przez 10 dni jako wstępna stymulacja immunologiczna dla kohorty C.
Lek: Poli-ICLC (kohorta B)
Poli-ICLC będzie podawany domięśniowo dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, począwszy od dnia 1. cyklu 1.
Eksperymentalny: Kohorta C: CDX-301 + INO-5151 + Niwolumab
Lek: Niwolumab (kohorta A, B i C)
Niwolumab będzie podawany dożylnie co 3 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie A, co 4 tygodnie przez okres do 2 lat kohorcie B i C.
Inne nazwy:
  • Opdivo
Lek: CDX-301 (Kohorta B i C)
CDX-301 będzie podawany podskórnie raz dziennie przez 5 dni dla kohorty B. CDX-301 będzie podawany podskórnie raz dziennie przez 10 dni jako wstępna stymulacja immunologiczna dla kohorty C.
Lek: INO-5151 (Kohorta C)
INO-5151 będzie podawany domięśniowo w 8. dniu wstępnego badania odporności oraz w 1. dniu cyklu 1, 2 i 3, a następnie co 12 tygodni
Urządzenie: Cellecta 2000
Urządzenie do elektroporacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: W przypadku działań niepożądanych od rozpoczęcia podawania badanego leku do 100 dni po ostatniej dawce, do 24 miesięcy. W przypadku SAE, od podpisania świadomej zgody (przed badaniem przesiewowym) do 100 dni po ostatniej dawce, do 24 miesięcy.

Zdarzenie niepożądane to każde zdarzenie, które albo występuje po rozpoczęciu podawania badanego leku i nie występuje na początku badania, albo, jeśli występuje na początku badania, wydaje się nasilać pod względem nasilenia lub częstotliwości, niezależnie od jego związku z lekiem. SAE to każde zdarzenie niepożądane, które sugeruje znaczące ryzyko, przeciwwskazanie, skutek uboczny lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy lub jest wada wrodzona/wada wrodzona.

Badacze rejestrowali zdarzenia niepożądane podczas interakcji z każdym uczestnikiem. Przed rozpoczęciem podawania badanego leku rejestrowano wyłącznie SAE związane z interwencją wymaganą przez protokół.

Wiersz AE obejmuje wszystkich uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego, w tym SAE.
W przypadku działań niepożądanych od rozpoczęcia podawania badanego leku do 100 dni po ostatniej dawce, do 24 miesięcy. W przypadku SAE, od podpisania świadomej zgody (przed badaniem przesiewowym) do 100 dni po ostatniej dawce, do 24 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony współczynnik odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy

CRR to złożony punkt końcowy, w którym odpowiedź definiuje się jako spełnienie przez uczestnika co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  1. zmiana krążących komórek nowotworowych (CTC) z niekorzystnej (≥ 5 komórek/7,5 ml krwi) na korzystną (<= 4 komórki/7,5 ml krwi);
  2. ≥ 50% redukcja antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) w stosunku do wartości wyjściowych, z powtórną oceną potwierdzającą wyniki co najmniej 3 tygodnie później;
  3. Według zmodyfikowanych przez Grupę roboczą ds. badań klinicznych raka prostaty 3 (PCWG3) kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, odpowiedź całkowita (CR; zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi) lub odpowiedź częściowa (PR; >=30 % zmniejszenia sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian). Ponowna ocena guza musi potwierdzić wyniki CR/PR co najmniej 3 tygodnie później.
Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku nowotworów litych (RECIST), zmodyfikowanymi przez Grupę Roboczą 3 ds. badań klinicznych nad rakiem prostaty 3 (PCWG3), wersja 1.1, odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i innych niż docelowe oraz odpowiedź częściową (PR). jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych. Ponowna ocena guza musi potwierdzić wyniki CR/PR co najmniej 3 tygodnie później. DCR = CR + PR + choroba stabilna trwająca co najmniej 6 miesięcy.
Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy

Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia interwencji badawczej do pierwszego obiektywnego dowodu progresji radiologicznej lub śmierci z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Według zmodyfikowanych przez Grupę Roboczą ds. Badań Klinicznych Raka Prostate 3 (PCWG3) kryteriów oceny odpowiedzi W kryteriach guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 progresję radiologiczną definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalną zwiększenie liczby zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian innych niż kostne lub co najmniej 2 nowe zmiany kostne w porównaniu z pierwszym badaniem po leczeniu, które zostały potwierdzone w kolejnym badaniu.

rPFS i przedziały ufności oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez progresję radiologiczną lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny, do 2,5 roku
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia wynalazku badawczego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS i przedziały ufności oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny, do 2,5 roku
Całkowite przeżycie (OS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Zdefiniowane jako prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia po 12 miesiącach, obliczone metodą Kaplana-Meiera.
W wieku 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Cancer Research Institute, New York City
Celldex Therapeutics
Oncovir, Inc.
Inovio Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Parker Institute for Cancer Immunotherapy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PICI0033

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NKTR-214 (Kohorta A)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj