En enkelt oral dosisundersøgelse til evaluering af fire forskellige formuleringer af AZD9977 og virkningen af ​​mad hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
4. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.
5. Forsøgsperson vurderes sandsynligvis at fuldføre og acceptere at spise en specificeret FDA-morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI's mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
4. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som bedømt af PI, herunder: Serumkalium > 5,0 mmol/L
5. Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn som specificeret nedenfor og som bedømt af PI ved screening og ved indlæggelse: Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; Diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg; Hjertefrekvens (HR) < 45 eller > 90 slag i minuttet (bpm)
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, som bedømt af PI.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
8. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder, som bedømt af PI.
9. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase 1-studie, er ikke udelukket.
10. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
11. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9977.
12. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
13. Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret.
14. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
15. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
16. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol inden for de sidste 12 måneder som bedømt af PI.
17. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
18. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD9977.
19. Bedømmelse fra PI om, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
20. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
21. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling eller tidligere knoglemarvstransplantation.
22. Forsøgspersoner med særlige diætrestriktioner, såsom personer, der er laktoseintolerante eller er vegetarer/veganere.