Effekt og sikkerhed af BCD-100 (Anti-PD-1) i kombination med platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret ikke-pladeepitel-NSCLC (DOMAJOR)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke til forsøget;
2. Patienter ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
3. Tidligere ubehandlede patienter med histologisk bekræftet stadium IV (M1a/M1b/M1c-AJCC 8. udgave) ikke-pladeeplade NSCLC;
4. Har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC;
5. Tiden fra afslutning af tidligere adjuverende/neoadjuverende behandling til metastatisk sygdomsudvikling er ikke mindre end 12 måneder;
6. Har en forventet levetid på mindst 12 uger;
7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af hæmatologiske laboratorieværdier (absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL, blodplader ≥100.000/mcL, hæmoglobin ≥9 g/dL), nyrelaboratorieværdier (serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance <1,5xULN eller ≥60 mL/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5x institutionel ULN) og hepatiske laboratorieværdier (serum total bilirubin <1,5xULN, AST og ALT ≤2,5xULN, alkalisk phosphatase <2,5xULN);
9. Enighed om nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet til bestemmelse af PD-L1-status før randomisering (hvis opnåelse af ny prøve er kontraindiceret eller sætter emnet i uacceptable risici, skal arkivtumorvævsprøve være tilgængelig)
10. Målbar sygdom i henhold til CT-scanning (RECIST 1.1-kriterier), bekræftet af den lokale vurdering;
11. For forsøgspersoner i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter administration af den sidste dosis af undersøgelse stof; og 6 måneder efter den sidste dosis platinbaseret kemoterapi, alt efter hvad der er senere. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke, æggeledere, og/eller livmoder). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter, men er ikke begrænset til, bilateral tubal ligering og/eller okklusion, mandlig sterilisering og intrauterine anordninger. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har overvejende planocellulært histologisk NSCLC; Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype; hvis små celleelementer er til stede, er emnet ikke berettiget.
2. Tilstedeværelse af EGFR-mutation eller ALK-translokation;
3. Har tidligere modtaget systemisk cytotoksisk kemoterapi/kemoradioterapi for metastatisk sygdom;
4. Har modtaget antineoplastisk behandling med målrettede eller immunterapeutiske lægemidler (herunder, men ikke begrænset til EGFR-hæmmere [f.eks. erlotinib, gefitinib, cetuximab], ALK-hæmmere, PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA4, VEGF/VEGFR-hæmmere) eller det forventes at kræve enhver anden form for antineoplastisk terapi under undersøgelsen;
5. Fuldført strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
6. Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage før den første indgivelse af studielægemiddel;
7. Nuværende behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 28 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse;
8. Havde en større operation mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Bevis for alvorlige eller samtidige sygdomme/livstruende komplikationer af hovedtilstanden (herunder, men ikke begrænset til, massiv pleural, perikardiel eller peritoneal effusion, der kræver medicinsk intervention, pulmonal lymfangitis, blødning, organperforation) ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;

10. Samtidige sygdomme eller tilstande, der udgør en risiko for udvikling af AE under undersøgelsesbehandling:

    1. ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; definere diagnosen hypertension
    2. stabil angina funktionsklasse III-IV;
    3. ustabil angina eller myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før randomisering;
    4. NYHA Grad III-IV kongestiv hjertesvigt;
    5. alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (personer med asymptomatisk atrieflimren kan tilmeldes, hvis ventrikulær frekvens kontrolleres);
    6. atopisk astma, trin III-IV KOL, angioødem;
    7. alvorlig respirationssvigt;
    8. enhver anden sygdom, som udgør en uacceptabel risiko for udvikling af AE under undersøgelsesbehandling efter Investigators mening;
11. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis;
12. Aktiv eller kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (individer med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig).
13. Har klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal abscess, GI obstruktion, abdominal carcinomatose;
14. Har interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. Lymfangitisk spredning af NSCLC er ikke udelukkende;
15. Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin i de seneste 2 år;
16. Er ude af stand til eller uvillig til at tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud;
17. Kendt anamnese med tidligere malignitet, undtagen hvis deltageren har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på tilbagefald af sygdommen i 2 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling, bortset fra vellykket endelig resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom af huden, in situ cervixcancer eller andre in situ cancerformer;
18. Allerede eksisterende klinisk signifikant (≥ grad 2) perifer neuropati eller hørenedsættelse;
19. Eventuelle forhold eller omstændigheder, der begrænser forsøgspersonens mulighed for at overholde protokolkrav;
20. Aktiv hepatitis B, hepatitis С eller HIV i anamnese;
21. Akut infektion eller reaktivering af kronisk infektion eller systemisk antibiotikabrug mindre end 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; Alvorlige infektioner inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet.
22. Signifikante bivirkninger fra tidligere behandling med undtagelse af kroniske og/eller irreversible hændelser, som ikke kan påvirke undersøgelsens lægemiddelsikkerhedsevaluering (f. alopeci);
23. Kendt overfølsomhed eller allergi over for lægemidler, der indeholder kinesisk hamster (CHO) ovarieceller eller historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, over for pemetrexed, carboplatin, cisplatin, BCD-100 eller nogen af ​​deres hjælpestoffer ;
24. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.