Efficacia e sicurezza di BCD-100 (Anti-PD-1) in combinazione con chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea in pazienti con NSCLC avanzato non squamoso (DOMAJOR)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto per il processo;
2. Pazienti di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato;
3. Pazienti precedentemente non trattati con NSCLC non squamoso in stadio IV confermato istologicamente (M1a/M1b/M1c-AJCC 8a edizione);
4. Non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico;
5. Il tempo dal completamento del precedente trattamento adiuvante/neoadiuvante allo sviluppo della malattia metastatica non è inferiore a 12 mesi;
6. Ha un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
7. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
8. Ha una funzione organica adeguata come definita dai valori ematologici di laboratorio (conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL, piastrine ≥100.000/mcL, emoglobina ≥9 g/dL), valori di laboratorio renali (creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata <1,5xULN o ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina>1,5x ULN istituzionale) e valori di laboratorio epatici (bilirubina totale sierica <1,5xULN, AST e ALT ≤2,5xULN, fosfatasi alcalina <2,5xULN);
9. Accordo per la biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata per la determinazione dello stato PD-L1 prima della randomizzazione (se l'ottenimento di un nuovo campione è controindicato o espone il soggetto a rischi inaccettabili, deve essere disponibile un campione di tessuto tumorale archiviato)
10. Malattia misurabile secondo la TAC (criteri RECIST 1.1), confermata dalla valutazione locale;
11. Per i soggetti in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di farmaco oggetto di studio; e 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino, se successiva. Una donna è considerata in età fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie, tube di Falloppio, e/o utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la legatura e/o l'occlusione bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile e i dispositivi intrauterini. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermica o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC a istologia prevalentemente a cellule squamose; I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante; se sono presenti elementi di piccole cellule, il soggetto è ineleggibile.
2. Presenza di mutazione EGFR o traslocazione ALK;
3. Ha ricevuto una precedente chemioterapia/chemioradioterapia citotossica sistemica per malattia metastatica;
4. Ha ricevuto una terapia antineoplastica con farmaci mirati o immunoterapeutici (inclusi, ma non limitati a, inibitori dell'EGFR [ad es. si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio;
5. Radioterapia completata entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
6. - Ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
7. Trattamento in corso in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o meno di 28 giorni dalla fine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico;
8. Ha subito un intervento chirurgico maggiore meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
9. Evidenza di malattie gravi o concomitanti/complicanze potenzialmente letali della condizione principale (incluso ma non limitato a massiccio versamento pleurico, pericardico o peritoneale che richiede un intervento medico, linfangite polmonare, emorragia, perforazione d'organo) alla firma del consenso informato;

10. Malattie o condizioni concomitanti che rappresentano un rischio di sviluppo di eventi avversi durante il trattamento in studio:

    1. ipertensione incontrollata, definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg; definire la diagnosi di ipertensione
    2. angina stabile classe funzionale III-IV;
    3. angina instabile o infarto miocardico meno di 6 mesi prima della randomizzazione;
    4. Insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA III-IV;
    5. grave aritmia cardiaca che richiede farmaci (soggetti con fibrillazione atriale asintomatica possono essere arruolati se frequenza ventricolare controllata);
    6. asma atopico, BPCO stadio III-IV, angioedema;
    7. grave insufficienza respiratoria;
    8. qualsiasi altra malattia che comporti un rischio inaccettabile di sviluppo di eventi avversi durante il trattamento in studio secondo l'opinione dello sperimentatore;
11. Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
12. Malattia autoimmune attiva o nota o sospetta (sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale o disturbi della pelle (vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico).
13. Ha diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi addominale;
14. Ha una malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite che ha richiesto glucocorticoidi per via orale o endovenosa per aiutare con la gestione. La diffusione linfangitica del NSCLC non è esclusiva;
15. Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori negli ultimi 2 anni;
16. Non è in grado o non vuole assumere supplementi di acido folico o vitamina B12;
17. Storia nota di precedente tumore maligno, tranne se il partecipante è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 2 anni dall'inizio di tale terapia, ad eccezione della resezione definitiva riuscita del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose di la pelle, cancro cervicale in situ o altri tumori in situ;
18. Neuropatia periferica preesistente clinicamente significativa (≥ grado 2) o compromissione dell'udito;
19. Qualsiasi condizione o circostanza che limiti la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo;
20. Epatite B attiva, epatite C o HIV nell'anamnesi;
21. Infezione acuta o riattivazione di infezione cronica o uso di antibiotici sistemici meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; Infezioni gravi entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
22. Reazioni avverse significative della terapia precedente, esclusi gli eventi cronici e/o irreversibili che non possono influenzare la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio (ad es. alopecia);
23. Ipersensibilità o allergia nota a farmaci contenenti cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione, a pemetrexed, carboplatino, cisplatino, BCD-100 o uno qualsiasi dei loro eccipienti ;
24. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.