Disposition for infektiøs endokarditis

Talrige epidemiologiske undersøgelser har gjort det muligt at fremhæve slægtens indvirkning på forekomsten og den naturlige udvikling af talrige valvulopatier. Alvorlig ventillækage forekommer hyppigere hos mænd. Denne sammenhæng ses også hos patienter med aorta bikuspidal infarkt, hvor infektiøs endocarditis (IE) er 3 gange mere almindelig hos mænd med et kønsforhold på 9 til 2 til 1. Mands køn er også en risikofaktor for AE'er i indlæggelsesscore, der anvendes i indledende patientbehandling bruges til at stratificere risikoen for AE og starte probabilistisk antibiotikabehandling. Flere hypoteser blev fremkaldt, og ingen gjorde det muligt at forstå, hvilken indflydelse sex har på risikoen for IE. Transkriptomundersøgelsen af ​​IE-patienter afslørede 2 potentielle biomarkører. S100A11 (S100 calciumbindende protein A11) er en diagnostisk markør og AQP9 (Aquaporin 9 gen) en dårlig prognostisk faktor hos patienter med AE. Coxiella burnetii AE er mere almindelig og mere alvorlig hos mennesker. En undersøgelse i C57 / BL6-musen viste 17-beta-østradiols rolle i at reducere bakteriel belastning og granulomdannelse hos hunmus. Den formulerede hypotese er, at kønshormoner spiller en rolle i den naturlige historie af IS. Denne hypotese blev bekræftet på transkriptomniveau i mus og fik lov til at identificere transkriptomiske signaturer i henhold til køn; hanmus med et mere markant inflammatorisk respons på C. burnetii. For at evaluere de kønsrelaterede elementer vil et indledende arbejde være at analysere kønsforholdets indvirkning på forskellige parametre såsom alder ved endocarditis og typen af ​​underliggende valvulopati og andre associerede komorbiditeter.

Den anden del af projektet vil studere (i) transkriptionsprofilen af ​​de native klapper fjernet hos patienter med endocarditis-fri valvulopati hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner (ii) transkriptionsprofilen af ​​native klapper fjernet under endocarditis i matchende kønsunderliggende valvulopati og mikroorganisme . Dette vil evaluere en mulig forskel i modtagelighed for endokardiefiksering. (iii) den transkriptionelle profil af PBMC'er (cirkulerende mononukleære celler) i denne samme patient, hvilket vil gøre det muligt at studere transkriptionsprofilen af ​​de cirkulerende gener og at evaluere den mulige forskel i disposition for endokardiefiksering.

Til sidst vil den tredje del fokusere på den histologiske analyse af klapperne indsamlet for at studere forskellene mellem mand og kvinde (lokal inflammatorisk reaktion, celletype fundet).