Veranlagung zur infektiösen Endokarditis

Zahlreiche epidemiologische Studien haben es ermöglicht, den Einfluss der Gattung auf das Auftreten und die natürliche Entwicklung zahlreicher Klappenerkrankungen hervorzuheben. Bei Männern kommt es häufiger zu schweren Klappenleckagen. Dieser Zusammenhang wird auch bei Patienten mit Aortenbikuspidalinfarkt beobachtet, bei denen infektiöse Endokarditis (IE) bei Männern mit einem Geschlechterverhältnis von 9 zu 2 zu 3 dreimal häufiger auftritt. Das männliche Geschlecht ist auch ein Risikofaktor für Nebenwirkungen im verwendeten Aufnahmescore Das anfängliche Patientenmanagement dient der Stratifizierung des UE-Risikos und dem Beginn einer probabilistischen Antibiotikatherapie. Es wurden mehrere Hypothesen aufgestellt und keine davon ermöglichte es, den Einfluss des Geschlechts auf das IE-Risiko zu verstehen. Die Transkriptomstudie von IE-Patienten ergab zwei potenzielle Biomarker. S100A11 (S100-Kalzium-bindendes Protein A11) ist ein diagnostischer Marker und AQP9 (Aquaporin-9-Gen) ein schlechter Prognosefaktor bei Patienten mit AE. Coxiella burnetii AE tritt beim Menschen häufiger und schwerwiegender auf. Eine Studie an der C57/BL6-Maus zeigte die Rolle von 17-Beta-Östradiol bei der Verringerung der Bakterienlast und der Granulombildung bei weiblichen Mäusen. Die formulierte Hypothese ist, dass Sexualhormone eine Rolle im natürlichen Verlauf von IS spielen. Diese Hypothese wurde auf Transkriptomebene bei Mäusen bestätigt und ermöglichte die Identifizierung transkriptomischer Signaturen nach Geschlecht; männliche Mäuse mit einer ausgeprägteren Entzündungsreaktion auf C. burnetii. Um die geschlechtsspezifischen Elemente zu bewerten, wird eine erste Arbeit darin bestehen, den Einfluss des Geschlechterverhältnisses auf verschiedene Parameter wie das Alter bei Endokarditis und die Art der zugrunde liegenden Klappenerkrankung und anderer damit verbundener Komorbiditäten zu analysieren.

Im zweiten Teil des Projekts wird (i) das Transkriptionsprofil der nativen Klappen untersucht, die bei Patienten mit endokarditisfreier Klappenerkrankung bei männlichen und weiblichen Probanden entfernt wurden, (ii) das Transkriptionsprofil der nativen Klappen, die während einer Endokarditis entfernt wurden, bei gleichem Geschlecht, das einer Klappenerkrankung und einem Mikroorganismus zugrunde liegt . Dadurch wird ein möglicher Unterschied in der Anfälligkeit für eine endokardiale Fixierung beurteilt. (iii) das Transkriptionsprofil von PBMCs (zirkulierenden mononukleären Zellen) bei demselben Patienten, was es ermöglichen wird, das Transkriptionsprofil der zirkulierenden Gene zu untersuchen und den möglichen Unterschied in der Veranlagung zur endokardialen Fixierung zu bewerten.

Der dritte Teil schließlich konzentriert sich auf die histologische Analyse der gesammelten Klappen, um die Unterschiede zwischen Mann und Frau zu untersuchen (lokale Entzündungsreaktion, gefundener Zelltyp).