Predisposición a la endocarditis infecciosa

Numerosos estudios epidemiológicos han permitido destacar el impacto del género en la aparición y evolución natural de numerosas valvulopatías. La fuga severa de la válvula ocurre con más frecuencia en los hombres. Esta asociación también se observa en pacientes con infarto de aorta bicúspide donde la endocarditis infecciosa (EI) es 3 veces más común en hombres con una proporción de sexos de 9 a 2 a 1. El sexo masculino también es un factor de riesgo de EA en el puntaje de admisión utilizado en Manejo inicial del paciente utilizado para estratificar el riesgo de EA e iniciar antibioticoterapia probabilística. Varias hipótesis fueron evocadas y ninguna permitió comprender el impacto del sexo en el riesgo de EI. El estudio del transcriptoma de pacientes con EI reveló 2 biomarcadores potenciales. S100A11 (proteína de unión al calcio S100 A11) es un marcador de diagnóstico y AQP9 (gen de la acuaporina 9) un factor de mal pronóstico en pacientes con EA. Coxiella burnetii AE es más común y más grave en humanos. Un estudio en el ratón C57/BL6 demostró el papel del 17 beta-estradiol en la disminución de la carga bacteriana y la formación de granulomas en ratones hembra. La hipótesis formulada es que las hormonas sexuales juegan un papel en la historia natural de la IS. Esta hipótesis se confirmó a nivel del transcriptoma en ratones y permitió identificar firmas transcriptómicas según el sexo; ratones machos con una respuesta inflamatoria más marcada a C. burnetii. Para evaluar los elementos relacionados con el género, un trabajo inicial será analizar el impacto de la proporción de sexos en diferentes parámetros como la edad en la endocarditis y el tipo de valvulopatía subyacente y otras comorbilidades asociadas.

La segunda parte del proyecto estudiará (i) el perfil transcripcional de las válvulas nativas extirpadas en pacientes con valvulopatía libre de endocarditis en sujetos masculinos y femeninos (ii) el perfil transcripcional de las válvulas nativas extirpadas durante la endocarditis al comparar el sexo con la valvulopatía subyacente y el microorganismo . Esto evaluará una posible diferencia en la susceptibilidad a la fijación endocárdica. (iii) el perfil transcripcional de las PBMC (células mononucleares circulantes) en este mismo paciente, lo que permitirá estudiar el perfil transcripcional de los genes circulantes y evaluar la posible diferencia en la predisposición a la fijación endocárdica.

Finalmente, la tercera parte se centrará en el análisis histológico de las válvulas recogidas para estudiar las diferencias entre hombre y mujer (reacción inflamatoria local, tipo celular encontrado).