Prédisposition à l'endocardite infectieuse

De nombreuses études épidémiologiques ont permis de mettre en évidence l'impact du genre sur la survenue et l'évolution naturelle de nombreuses valvulopathies. Les fuites valvulaires graves surviennent plus fréquemment chez les hommes. Cette association est également observée chez les patients ayant un infarctus bicuspide aortique où l'endocardite infectieuse (EI) est 3 fois plus fréquente chez l'homme avec un sex ratio de 9 pour 2 pour 1. Le sexe masculin est également un facteur de risque d'EI dans le score d'admission utilisé dans prise en charge initiale du patient utilisée pour stratifier le risque d'EI et débuter une antibiothérapie probabiliste. Plusieurs hypothèses ont été évoquées et aucune ne permettait de comprendre l'impact du sexe sur le risque d'EI. L'étude du transcriptome des patients EI a révélé 2 biomarqueurs potentiels. S100A11 (S100 calcium binding protein A11) est un marqueur diagnostique et AQP9 (Aquaporin 9 gene) un facteur de mauvais pronostic chez les patients atteints d'EI. Coxiella burnetii AE est plus fréquent et plus grave chez l'homme. Une étude chez la souris C57/BL6 a démontré le rôle du 17 bêta-estradiol dans la diminution de la charge bactérienne et la formation de granulomes chez les souris femelles. L'hypothèse formulée est que les hormones sexuelles jouent un rôle dans l'histoire naturelle de la SI. Cette hypothèse a été confirmée au niveau du transcriptome chez la souris et a permis d'identifier des signatures transcriptomiques selon le sexe ; souris mâles avec une réponse inflammatoire plus marquée à C. burnetii. Afin d'évaluer les éléments liés au genre, un premier travail consistera à analyser l'impact du sex-ratio sur différents paramètres tels que l'âge dans l'endocardite et le type de valvulopathie sous-jacente et autres comorbidités associées.

La deuxième partie du projet étudiera (i) le profil transcriptionnel des valves natives retirées chez des patients atteints de valvulopathie sans endocardite chez des sujets masculins et féminins (ii) le profil transcriptionnel des valves natives retirées lors d'une endocardite en appariement de sexe sous-jacent à la valvulopathie et au microorganisme . Cela permettra d'évaluer une éventuelle différence de susceptibilité à la fixation endocardique. (iii) le profil transcriptionnel des PBMC (cellules mononucléaires circulantes) chez ce même patient, ce qui permettra d'étudier le profil transcriptionnel des gènes circulants et d'évaluer l'éventuelle différence de prédisposition à la fixation endocardique.

Enfin, la troisième partie portera sur l'analyse histologique des valves prélevées pour étudier les différences entre l'homme et la femme (réaction inflammatoire locale, type cellulaire retrouvé).