Predisposição à Endocardite Infecciosa

Numerosos estudos epidemiológicos têm permitido destacar o impacto do gênero na ocorrência e evolução natural de inúmeras valvulopatias. O vazamento grave da válvula ocorre com mais frequência em homens. Esta associação também é observada em pacientes com infarto bicúspide aórtico onde a endocardite infecciosa (EI) é 3 vezes mais comum em homens com uma razão sexual de 9 para 2 para 1. O sexo masculino também é um fator de risco de EAs no escore de admissão usado em manejo inicial do paciente usado para estratificar o risco de EA e iniciar antibioticoterapia probabilística. Várias hipóteses foram evocadas e nenhuma permitiu compreender o impacto do sexo no risco de EI. O estudo do transcriptoma de pacientes com EI revelou 2 potenciais biomarcadores. S100A11 (S100 proteína de ligação ao cálcio A11) é um marcador de diagnóstico e AQP9 (gene Aquaporin 9) um fator de mau prognóstico em pacientes com EA. Coxiella burnetii AE é mais comum e mais grave em humanos. Um estudo no camundongo C57/BL6 demonstrou o papel do 17 beta-estradiol na diminuição da carga bacteriana e na formação de granulomas em camundongos fêmeas. A hipótese formulada é que os hormônios sexuais desempenham um papel na história natural da IS. Esta hipótese foi confirmada ao nível do transcriptoma em camundongos e permitiu identificar assinaturas transcriptômicas de acordo com o sexo; camundongos machos com uma resposta inflamatória mais acentuada a C. burnetii. Para avaliar os elementos relacionados com o género, um trabalho inicial será analisar o impacto da proporção de sexo em diferentes parâmetros como a idade na endocardite e o tipo de valvulopatia subjacente e outras comorbilidades associadas.

A segunda parte do projeto estudará (i) o perfil transcricional das válvulas nativas removidas em pacientes com valvulopatia livre de endocardite em indivíduos do sexo masculino e feminino (ii) o perfil transcricional das válvulas nativas removidas durante a endocardite em correspondência de sexo subjacente valvulopatia e microorganismo . Isso avaliará uma possível diferença na suscetibilidade à fixação endocárdica. (iii) o perfil transcricional das PBMCs (células mononucleares circulantes) neste mesmo paciente, o que permitirá estudar o perfil transcricional dos genes circulantes e avaliar a possível diferença na predisposição à fixação endocárdica.

Finalmente, a terceira parte se concentrará na análise histológica das válvulas coletadas para estudar as diferenças entre homem e mulher (reação inflamatória local, tipo celular encontrado).