Predisposition för infektiös endokardit

Flera epidemiologiska studier har gjort det möjligt att belysa släktets inverkan på förekomsten och den naturliga utvecklingen av ett stort antal valvulopatier. Allvarligt ventilläckage förekommer oftare hos män. Detta samband observeras också hos patienter med bikuspidal aortainfarkt där infektiös endokardit (IE) är 3 gånger vanligare hos män med ett könsförhållande på 9 till 2 till 1. Manligt kön är också en riskfaktor för AE i intagningspoängen som används i initial patienthantering används för att stratifiera risken för AE och starta probabilistisk antibiotikabehandling. Flera hypoteser framkallades och ingen gjorde det möjligt att förstå vilken påverkan sex har på risken för IE. Transkriptomstudien av IE-patienter avslöjade 2 potentiella biomarkörer. S100A11 (S100 kalciumbindande protein A11) är en diagnostisk markör och AQP9 (Aquaporin 9 gen) en dålig prognostisk faktor hos patienter med AE. Coxiella burnetii AE är vanligare och svårare hos människor. En studie på musen C57/BL6 visade rollen av 17 beta-östradiol i minskad bakteriemängd och granulombildning hos honmöss. Den formulerade hypotesen är att könshormoner spelar en roll i den naturliga historien av IS. Denna hypotes bekräftades på transkriptomnivå i möss och fick identifiera transkriptomiska signaturer enligt kön; hanmöss med ett mer markant inflammatoriskt svar på C. burnetii. För att utvärdera de könsrelaterade elementen kommer ett första arbete att analysera inverkan av könskvot på olika parametrar såsom ålder vid endokardit och typen av underliggande klaffpati och andra associerade komorbiditeter.

Den andra delen av projektet kommer att studera (i) transkriptionsprofilen för de inhemska klaffarna borttagna hos patienter med endokarditfri valvulopati hos manliga och kvinnliga försökspersoner (ii) transkriptionsprofilen för inhemska klaffar som tagits bort under endokardit i matchande könsunderliggande valvulopati och mikroorganismer . Detta kommer att utvärdera en möjlig skillnad i känslighet för endokardiell fixering. (iii) transkriptionsprofilen för PBMC (cirkulerande mononukleära celler) i samma patient, vilket kommer att göra det möjligt att studera transkriptionsprofilen för de cirkulerande generna och att utvärdera den möjliga skillnaden i predisposition för endokardiell fixering.

Slutligen kommer den tredje delen att fokusera på den histologiska analysen av klaffarna som samlats in för att studera skillnaderna mellan man och kvinna (lokal inflammatorisk reaktion, celltyp hittad).