Taipumus tarttuvaan endokardiittiin

Lukuisat epidemiologiset tutkimukset ovat tehneet mahdolliseksi korostaa suvun vaikutusta lukuisten läppäsairauksien esiintymiseen ja luonnolliseen evoluutioon. Vakavia venttiilin vuotoja esiintyy useammin miehillä. Tämä yhteys havaitaan myös potilailla, joilla on aortan kaksikuumeinen infarkti, jossa tarttuva endokardiitti (IE) on 3 kertaa yleisempi miehillä ja joiden sukupuolisuhde on 9:2:1. Potilaan alustava hoito, jota käytettiin AE-riskin osittamiseen ja todennäköisyyspohjaisen antibioottihoidon aloittamiseen. Esitettiin useita hypoteeseja, eikä yksikään kyennyt ymmärtämään seksin vaikutusta IE:n riskiin. IE-potilaiden transkriptiotutkimus paljasti 2 mahdollista biomarkkeria. S100A11 (S100 kalsiumia sitova proteiini A11) on diagnostinen markkeri ja AQP9 (Aquaporin 9 -geeni) huono prognostinen tekijä AE-potilailla. Coxiella burnetii AE on yleisempi ja vakavampi ihmisillä. C57/BL6-hiirellä tehty tutkimus osoitti 17-beeta-estradiolin roolin bakteerikuorman ja granulooman muodostumisen vähentämisessä naarashiirillä. Muotoiltu hypoteesi on, että sukupuolihormoneilla on rooli IS:n luonnonhistoriassa. Tämä hypoteesi vahvistettiin transkriptitasolla hiirillä, ja sen annettiin tunnistaa transkriptomiset allekirjoitukset sukupuolen mukaan; uroshiirillä, joilla on selvempi tulehdusvaste C. burnetiille. Sukupuoleen liittyvien tekijöiden arvioimiseksi ensimmäisenä työnä on analysoida sukupuolisuhteen vaikutusta eri parametreihin, kuten endokardiitin ikään ja taustalla olevan läppävian tyyppiin ja muihin liitännäissairauksiin.

Projektin toisessa osassa tutkitaan (i) endokardiitista vapaata läppäläppiä sairastavien potilaiden transkriptionaalista profiilia miehillä ja naisilla (ii) endokardiitin aikana poistettujen natiiviläppien transkriptioprofiilia vastaavassa sukupuolen taustalla oleva läppäläppä ja mikro-organismi. . Tämä arvioi mahdollisen eron endokardiaalisen kiinnittymisen herkkyydessä. (iii) PBMC:iden (kierrettävien mononukleaaristen solujen) transkriptioprofiili tässä samassa potilaassa, mikä mahdollistaa kiertävien geenien transkriptioprofiilin tutkimisen ja mahdollisen eron arvioinnissa endokardiaalisen kiinnittymisen taipumuksessa.

Lopuksi kolmannessa osassa keskitytään miehen ja naisen välisten erojen (paikallinen tulehdusreaktio, löydetty solutyyppi) tutkimiseen kerättyjen läppien histologiseen analyysiin.