Predyspozycje do zakaźnego zapalenia wsierdzia

Liczne badania epidemiologiczne pozwoliły podkreślić wpływ rodzaju na występowanie i naturalny rozwój licznych wad walwulopatii. Poważny wyciek z zastawki występuje częściej u mężczyzn. Zależność tę obserwuje się również u pacjentów z zawałem przedsionka aorty, u których infekcyjne zapalenie wsierdzia (IE) występuje 3 razy częściej u mężczyzn przy stosunku płci 9 do 2 do 1. Płeć męska jest również czynnikiem ryzyka AE w punktacji przyjęć stosowanej w wstępne postępowanie z pacjentem stosowane do stratyfikacji ryzyka AE i rozpoczęcia antybiotykoterapii probabilistycznej. Przywołano kilka hipotez, z których żadna nie pozwalała zrozumieć wpływu płci na ryzyko wystąpienia IZW. Badanie transkryptomu pacjentów z IZW ujawniło 2 potencjalne biomarkery. S100A11 (białko A11 wiążące wapń S100) jest markerem diagnostycznym, a AQP9 (gen akwaporyny 9) słabym czynnikiem prognostycznym u pacjentów z AE. Coxiella burnetii AE występuje częściej i ma cięższy przebieg u ludzi. Badanie przeprowadzone na myszach C57/BL6 wykazało rolę 17-beta-estradiolu w zmniejszaniu ilości bakterii i powstawaniu ziarniniaków u samic myszy. Sformułowana hipoteza głosi, że hormony płciowe odgrywają rolę w naturalnej historii IS. Hipoteza ta została potwierdzona na poziomie transkryptomu u myszy i pozwoliła zidentyfikować sygnatury transkryptomiczne w zależności od płci; samce myszy z wyraźniejszą odpowiedzią zapalną na C. burnetii. W celu oceny elementów związanych z płcią wstępną pracą będzie analiza wpływu proporcji płci na różne parametry, takie jak wiek w zapaleniu wsierdzia i rodzaj podstawowej zastawki oraz inne powiązane choroby współistniejące.

Druga część projektu będzie badać (i) profil transkrypcyjny natywnych zastawek usuniętych u pacjentów z walwulopatią wolną od zapalenia wsierdzia u mężczyzn i kobiet (ii) profil transkrypcyjny natywnych zastawek usuniętych podczas zapalenia wsierdzia u osób tej samej płci leżących u podstaw walwulopatii i mikroorganizmów . Pozwoli to ocenić możliwą różnicę w podatności na fiksację wsierdzia. (iii) profil transkrypcyjny PBMC (krążących komórek jednojądrzastych) u tego samego pacjenta, co umożliwi zbadanie profilu transkrypcyjnego krążących genów i ocenę możliwej różnicy w predyspozycjach do fiksacji wsierdzia.

Wreszcie trzecia część skupi się na analizie histologicznej zastawek pobranych w celu zbadania różnic między mężczyzną a kobietą (miejscowa reakcja zapalna, znaleziony typ komórek).