Predisposizione all'endocardite infettiva

Numerosi studi epidemiologici hanno permesso di evidenziare l'impatto del genere sull'insorgenza e l'evoluzione naturale di numerose valvulopatie. Una grave perdita della valvola si verifica più frequentemente negli uomini. Questa associazione si osserva anche nei pazienti con infarto bicuspide aortico in cui l'endocardite infettiva (IE) è 3 volte più comune negli uomini con un rapporto tra i sessi di 9 a 2 a 1. Il sesso maschile è anche un fattore di rischio di eventi avversi nel punteggio di ammissione utilizzato in gestione iniziale del paziente utilizzata per stratificare il rischio di eventi avversi e avviare una terapia antibiotica probabilistica. Sono state evocate diverse ipotesi e nessuna ha permesso di comprendere l'impatto del sesso sul rischio di EI. Lo studio del trascrittoma dei pazienti con IE ha rivelato 2 potenziali biomarcatori. S100A11 (S100 proteina legante il calcio A11) è un marcatore diagnostico e AQP9 (gene dell'acquaporina 9) un fattore prognostico sfavorevole nei pazienti con AE. Coxiella burnetii AE è più comune e più grave negli esseri umani. Uno studio nel topo C57/BL6 ha dimostrato il ruolo del 17 beta-estradiolo nella diminuzione della carica batterica e nella formazione di granulomi nei topi femmina. L'ipotesi formulata è che gli ormoni sessuali abbiano un ruolo nella storia naturale dell'IS. Questa ipotesi è stata confermata a livello del trascrittoma nei topi e ha permesso di identificare le firme trascrittomiche in base al sesso; topi maschi con una risposta infiammatoria più marcata a C. burnetii. Al fine di valutare gli elementi legati al genere, un primo lavoro consisterà nell'analizzare l'impatto del sex ratio su diversi parametri come l'età nell'endocardite e il tipo di valvulopatia sottostante e altre comorbilità associate.

La seconda parte del progetto studierà (i) il profilo trascrizionale delle valvole native rimosse in pazienti con valvulopatia libera da endocardite in soggetti di sesso maschile e femminile (ii) il profilo trascrizionale delle valvole native rimosse durante l'endocardite nel sesso corrispondente alla valvulopatia e al microrganismo . Questo valuterà una possibile differenza nella suscettibilità alla fissazione endocardica. (iii) il profilo trascrizionale delle PBMC (cellule mononucleate circolanti) in questo stesso paziente, che consentirà di studiare il profilo trascrizionale dei geni circolanti e di valutare l'eventuale differenza di predisposizione alla fissazione endocardica.

Infine, la terza parte si concentrerà sull'analisi istologica delle valvole raccolte per studiare le differenze tra uomo e donna (reazione infiammatoria locale, tipo cellulare riscontrato).