感染性心内膜炎的易感性

许多流行病学研究已经使强调该属对许多瓣膜病的发生和自然演变的影响成为可能。 男性更常发生严重的阀门泄漏。 在主动脉二尖瓣梗死患者中也观察到这种关联，其中感染性心内膜炎 (IE) 在性别比例为 9 比 2 比 1 的男性中更常见 3 倍。初始患者管理用于对 AE 风险进行分层并开始概率性抗生素治疗。 提出了几个假设，但没有一个假设能够理解性对 IE 风险的影响。 IE 患者的转录组研究揭示了 2 种潜在的生物标志物。 S100A11（S100 钙结合蛋白 A11）是一种诊断标志物，AQP9（水通道蛋白 9 基因）是 AE 患者的不良预后因素。 Coxiella burnetii AE 在人类中更常见且更严重。 在 C57 / BL6 小鼠中进行的一项研究证明了 17 β-雌二醇在减少雌性小鼠的细菌负荷和肉芽肿形成方面的作用。 提出的假设是性激素在 IS 的自然病程中发挥作用。 这一假设在小鼠的转录组水平得到证实，并允许根据性别识别转录组特征；对 C. burnetii 具有更显着炎症反应的雄性小鼠。 为了评估与性别相关的因素，初步工作将是分析性别比例对不同参数的影响，例如心内膜炎的年龄和潜在瓣膜病变的类型以及其他相关合并症。

该项目的第二部分将研究 (i) 男性和女性受试者中无心内膜炎瓣膜病患者移除的天然瓣膜的转录谱 (ii) 心内膜炎期间移除的天然瓣膜的转录谱，以匹配瓣膜病变和微生物的性别. 这将评估对心内膜固定的敏感性可能存在的差异。 (iii) 同一患者 PBMC（循环单核细胞）的转录谱，这将使研究循环基因的转录谱和评估心内膜固定倾向的可能差异成为可能。

最后，第三部分将着重于对收集到的瓣膜进行组织学分析，以研究男女之间的差异（局部炎症反应，发现的细胞类型）。