Предрасположенность к инфекционному эндокардиту

Многочисленные эпидемиологические исследования позволили выделить влияние рода на возникновение и естественную эволюцию многочисленных вальвулопатий. Тяжелая несостоятельность клапана чаще встречается у мужчин. Эта ассоциация также наблюдается у пациентов с инфарктом двустворчатого клапана аорты, где инфекционный эндокардит (ИЭ) в 3 раза чаще встречается у мужчин при соотношении полов 9:2:1. начальное ведение пациентов, используемое для стратификации риска НЯ и начала вероятностной антибактериальной терапии. Было выдвинуто несколько гипотез, и ни одна из них не позволила понять влияние секса на риск ИЭ. Исследование транскриптома больных ИЭ выявило 2 потенциальных биомаркера. S100A11 (кальций-связывающий белок S100 A11) является диагностическим маркером, а AQP9 (ген аквапорина 9) — фактором неблагоприятного прогноза у пациентов с НЯ. Coxiella burnetii AE чаще встречается у людей и протекает тяжелее. Исследование на мышах C57/BL6 продемонстрировало роль 17-бета-эстрадиола в снижении бактериальной нагрузки и образовании гранулем у самок мышей. Сформулирована гипотеза о том, что половые гормоны играют роль в естественном течении ИИ. Эта гипотеза была подтверждена на уровне транскриптома у мышей и позволила идентифицировать транскриптомные сигнатуры в зависимости от пола; самцы мышей с более выраженной воспалительной реакцией на C. burnetii. Чтобы оценить элементы, связанные с полом, первоначальная работа будет заключаться в анализе влияния соотношения полов на различные параметры, такие как возраст при эндокардите и тип лежащей в основе вальвулопатии и других сопутствующих заболеваний.

Во второй части проекта будет изучено (i) транскрипционный профиль нативных клапанов, удаленных у пациентов с вальвулопатией без эндокардита у мужчин и женщин (ii) транскрипционный профиль нативных клапанов, удаленных во время эндокардита, у лиц соответствующего пола, лежащих в основе вальвулопатии и микроорганизма. . Это позволит оценить возможную разницу в восприимчивости к фиксации эндокарда. (iii) транскрипционный профиль РВМС (циркулирующих мононуклеарных клеток) у этого же пациента, что позволит изучить транскрипционный профиль циркулирующих генов и оценить возможную разницу в предрасположенности к эндокардиальной фиксации.

Наконец, третья часть будет посвящена гистологическому анализу клапанов, собранных для изучения различий между мужчиной и женщиной (местная воспалительная реакция, обнаруженный тип клеток).