Aanleg voor infectieuze endocarditis

Talrijke epidemiologische studies hebben het mogelijk gemaakt om de impact van het geslacht op het voorkomen en de natuurlijke evolutie van talrijke valvulopathieën te benadrukken. Ernstige kleplekkage komt vaker voor bij mannen. Dit verband wordt ook waargenomen bij patiënten met een bicuspidalisinfarct in de aorta, waarbij infectieuze endocarditis (IE) 3 keer vaker voorkomt bij mannen met een geslachtsverhouding van 9 tot 2 tot 1. Mannelijk geslacht is ook een risicofactor voor bijwerkingen in de opnamescore die wordt gebruikt in initiële patiëntbehandeling die werd gebruikt om het risico op AE te stratificeren en probabilistische antibiotische therapie te starten. Er werden verschillende hypothesen opgesteld en geen enkele maakte het mogelijk om de impact van seks op het risico op IE te begrijpen. De transcriptoomstudie van IE-patiënten bracht 2 potentiële biomarkers aan het licht. S100A11 (S100 calciumbindend eiwit A11) is een diagnostische marker en AQP9 (Aquaporin 9-gen) een slechte prognostische factor bij patiënten met AE. Coxiella burnetii AE komt vaker voor en is ernstiger bij mensen. Een studie bij de C57/BL6-muis toonde de rol aan van 17 beta-oestradiol bij het verminderen van de bacteriële belasting en granuloomvorming bij vrouwelijke muizen. De geformuleerde hypothese is dat geslachtshormonen een rol spelen in het natuurlijk beloop van IS. Deze hypothese werd bevestigd op transcriptoomniveau bij muizen en maakte het mogelijk om transcriptomische handtekeningen te identificeren op basis van geslacht; mannelijke muizen met een meer uitgesproken ontstekingsreactie op C. burnetii. Om de gendergerelateerde elementen te evalueren, zal een eerste werk bestaan ​​uit het analyseren van de impact van de geslachtsverhouding op verschillende parameters zoals leeftijd bij endocarditis en het type onderliggende valvulopathie en andere geassocieerde comorbiditeiten.

Het tweede deel van het project bestudeert (i) het transcriptionele profiel van de natieve kleppen verwijderd bij patiënten met endocarditis-vrije valvulopathie bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (ii) het transcriptionele profiel van natieve kleppen verwijderd tijdens endocarditis bij overeenkomende geslachten die ten grondslag liggen aan valvulopathie en micro-organisme . Dit zal een mogelijk verschil in gevoeligheid voor endocardiale fixatie evalueren. (iii) het transcriptionele profiel van PBMC's (circulerende mononucleaire cellen) bij dezelfde patiënt, wat het mogelijk zal maken om het transcriptionele profiel van de circulerende genen te bestuderen en het mogelijke verschil in predispositie voor endocardiale fixatie te evalueren.

Ten slotte zal het derde deel zich toespitsen op de histologische analyse van de verzamelde kleppen om de verschillen tussen man en vrouw te bestuderen (lokale ontstekingsreactie, gevonden celtype).