Predisposisjon for infeksiøs endokarditt

Tallrike epidemiologiske studier har gjort det mulig å synliggjøre virkningen av slekten på forekomsten og den naturlige utviklingen av tallrike valvulopatier. Alvorlig ventillekkasje forekommer hyppigere hos menn. Denne assosiasjonen er også observert hos pasienter med bikuspidal aortainfarkt hvor infektiv endokarditt (IE) er 3 ganger mer vanlig hos menn med et kjønnsforhold på 9 til 2 til 1. Mannskjønn er også en risikofaktor for AE i innleggelsesskåren som brukes i innledende pasientbehandling brukes til å stratifisere risikoen for AE og starte sannsynlig antibiotikabehandling. Flere hypoteser ble fremkalt, og ingen gjorde det mulig å forstå innvirkningen av sex på risikoen for IE. Transkriptomstudien av IE-pasienter avslørte 2 potensielle biomarkører. S100A11 (S100 kalsiumbindende protein A11) er en diagnostisk markør og AQP9 (Aquaporin 9-gen) en dårlig prognostisk faktor hos pasienter med AE. Coxiella burnetii AE er mer vanlig og mer alvorlig hos mennesker. En studie i C57 / BL6 mus demonstrerte rollen til 17 beta-østradiol i å redusere bakteriell belastning og granulomdannelse hos hunnmus. Hypotesen som er formulert er at kjønnshormoner spiller en rolle i den naturlige historien til IS. Denne hypotesen ble bekreftet på transkriptomnivå i mus og tillatt å identifisere transkriptomiske signaturer i henhold til kjønn; hannmus med en mer markert inflammatorisk respons på C. burnetii. For å evaluere de kjønnsrelaterte elementene, vil et innledende arbeid være å analysere innvirkningen av kjønnsforhold på ulike parametere som alder ved endokarditt og typen underliggende valvulopati og andre assosierte komorbiditeter.

Den andre delen av prosjektet vil studere (i) transkripsjonsprofilen til de native klaffene fjernet hos pasienter med endokardittfri valvulopati hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (ii) transkripsjonsprofilen til native klaffer fjernet under endokarditt i samsvarende kjønn underliggende valvulopati og mikroorganisme . Dette vil evaluere en mulig forskjell i mottakelighet for endokardiell fiksering. (iii) transkripsjonsprofilen til PBMC-er (sirkulerende mononukleære celler) i denne samme pasienten, som vil gjøre det mulig å studere transkripsjonsprofilen til de sirkulerende genene og å evaluere den mulige forskjellen i predisposisjon for endokardiell fiksering.

Til slutt vil den tredje delen fokusere på den histologiske analysen av klaffene samlet for å studere forskjellene mellom mann og kvinne (lokal inflammatorisk reaksjon, celletype funnet).