- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03996590
Wessex Astma-kohorte af vanskelig astma (WATCH)
SE (Wessex AsThma CoHort of Difficult Asthma): A Longitudinal Cohort Study to Facilitate Better Understanding and Management of Difficult Asthma Encountered in Clinical Practice
Astma er nu almindeligt anerkendt for at være en heterogen sygdom. De sidste to årtier har set identifikationen af en række biologiske mål og udvikling af forskellige nye terapier. På trods af dette udgør astma stadig en betydelig sundhedsmæssig og økonomisk byrde på verdensplan. Hvorfor nogle individer fortsat skal lide, er stadig uklart.
Wessex Asthma Cohort of Difficult Asthma (WATCH) er en igangværende 'virkelig', prospektiv undersøgelse af patienter i University Hospital Southampton Foundation Trust (UHSFT) Difficult Astma-service. Forskningsdataindsamling er tilpasset den omfattende kliniske karakterisering, der kræves af et bestilt National Health Service (NHS) Specialist Center for Severe Astma. Dataindsamling omfatter detaljerede kliniske, sundheds- og sygdomsrelaterede spørgeskemaer, antropometri, allergi- og lungefunktionstest, radiologisk billeddannelse (i en lille undergruppe) og indsamling af biologiske prøver (blod, urin og opspyt). Prospektive data indfanges parallelt med kliniske opfølgningsaftaler, med data indlæst i en skræddersyet database.
WATCH-studiets pragmatiske igangværende karakter tillader en omfattende vurdering af det kliniske spektrum i den virkelige verden set i et specialist astmacenter og tillader et longitudinelt perspektiv af dybt fænotype patienter. Det forventes, at WATCH-kohorten vil fungere som et redskab til potentielle samarbejdsbaserede astmastudier og vil bygge på vores forståelse af mekanismerne bag svær astma.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Astma anslås at påvirke 5,2 millioner mennesker i Det Forenede Kongerige (Storbritannien), hvoraf halvdelen oplever alvorlige symptomer på et tidspunkt i deres liv, og 500.000 af dem kan ikke reagere på aktuelt tilgængelige behandlinger (Astma UK; "living on a knife edge" "2004). Svær astma tegner sig sandsynligvis for 80 % af de astma-relaterede sundhedsudgifter (Chung KF, Eur Res Mon 2003, 23: 313). I denne henseende anslås det direkte at koste NHS (National Health Service) £1 milliard om året, men det udgør også betydelige skjulte samfundsomkostninger gennem handicap, manglende skolegang og tabte arbejdsdage.
Mens svær astma er et betydeligt sundhedsøkonomisk problem, er tilgængeligheden af effektive behandlinger i klinisk praksis fortsat begrænset. Der er dog en voksende erkendelse af astmas heterogenitet, som ikke er en enkelt tilstand, men sammensat af adskillige potentielle fænotyper (Wenzel S Nat Med 2012 18(5):716-25), hvoraf nogle kan vise sammenhæng til mere alvorlig sygdom status. I denne henseende har den seneste vedtagelse af upartiske statistiske teknikker, såsom klyngeanalyse, konsekvent vist tilstedeværelsen af svære astma-klynger i både voksne og pædiatriske populationer. Disse kliniske fænotyper kan vise specifikke patofysiologiske associationer, der fører til klassificering af endotyper. Med denne voksende forståelse af astmas forskelligartede natur er erkendelsen af, at der også er en bred vifte af behandlingsreaktioner afhængig af den underliggende karakter af en persons sygdom. Dette fører naturligvis til konceptet med personlige behandlingsregimer til patienter med svær astma, der bedre målretter deres individuelle sygdom. Omalizumab er den første biologiske astmabehandling, der opfylder dette behov hos patienter med svær allergisk astma. Talrige potentielle biologiske midler er under udvikling, som viser lovende målretning mod patienter med særlige sygdomsfænotyper/endotyper såsom mepolizumab, lebrikizumab og dupilimumab.
Organisationen af Clinical Services for Severe Astma er under stor forandring med initieringen af Specialized Commissioning af sådanne Services af NHS England i 2014. Et kernekrav for specialcentre, der tages i brug under denne proces, vil være vedligeholdelsen af nøjagtige kliniske sygdomsregistre, som knytter sig til BTS Difficult Asthma Registry og understøtter forskningssamarbejde i fremtiden.
De vanskelige astmaklinikker i Southampton og Portsmouth tager sig i øjeblikket af henholdsvis 1000 og 400 patienter med problematisk sygdom. De to astmatjenester samarbejder allerede som Wessex Asthma Network for at tilbyde uddannelse på tværs af Wessex-regionen. Begge tjenester modtager regionale henvisninger fra et bredt geografisk område. Vi har til hensigt at igangsætte en omfattende vurderet vanskelig astma-kohorte ved at invitere alle patienter i vores klinikker til at deltage og bidrage med data opnået gennem deres kliniske vurdering. Dette vil understøtte løbende bidrag til forskning via BTS Difficult Astma Registry. Derudover vil en klinisk karakterisering af vanskelig astma i det virkelige liv give grundlaget for en bedre forståelse af arten af den sygdom, der er relevant for klinisk praksis. Det ville også give mulighed for at udvikle en bedre endotypedefineret forståelse af vanskelig astma, der letter stratificeret udvikling af mere effektive behandlingsstrategier. Kohorten vil blive en ressource for fremtidige terapeutiske undersøgelser i vanskelig astma, hvor kohortedeltagere inviteres til at give separat samtykke til disse undersøgelser baseret på deres karakterisering gennem kohorten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hamsphire
-
Portsmouth, Hamsphire, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Hamsphire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Isle Of Wight
-
Newport, Isle Of Wight, Det Forenede Kongerige, PO30 5TG
- Isle of Wight NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter henvist til voksen- eller overgangsregionale astmaklinikker på de deltagende hospitaler.
- På højdosisbehandlinger, med eller uden tilføjelse af kontinuerlig eller hyppig brug af orale steroider (eller steroidbesparende terapier), som defineret af BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Ekskluderingskriterier:
- Astmapatienter, der ikke henvises til voksen- eller overgangsregionale astmaklinikker på deltagende hospitaler.
- Alle patienter, der ikke er i højdosisbehandlinger, med eller uden tilføjelse af kontinuerlig eller hyppig brug af orale steroider (eller steroidbesparende terapier), i henhold til BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kohortekarakterisering
Tidsramme: 35 år
|
At udvikle en fænotypisk karakterisering af den heterogene karakter af svær astma set i klinisk praksis, der afspejler sygdommens naturhistorie og behandlingsinterventionsrespons.
|
35 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk endotyping
Tidsramme: 35 år
|
At relatere velkarakteriserede kliniske sygdomsfænotyper til patofysiologiske endotyper af svær astma.
|
35 år
|
Patientstratificering
Tidsramme: 35 år
|
At muliggøre nøjagtig stratificering af patienter til forsøg med nye farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlingsstrategier, der letter en æra med individualiseret patientbehandling.
|
35 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ramesh J Kurukulaaratchy, DM FRCP, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, Ortega H, Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
- Smith DH, Malone DC, Lawson KA, Okamoto LJ, Battista C, Saunders WB. A national estimate of the economic costs of asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):787-93. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9611072.
- Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R; Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004 May;59(5):469-78. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x. No abstract available.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A, Lemanske RF Jr, Wardlaw AJ, Wenzel SE, Greenberger PA. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):355-60. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.037.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Barnes PJ, Jonsson B, Klim JB. The costs of asthma. Eur Respir J. 1996 Apr;9(4):636-42. doi: 10.1183/09031936.96.09040636.
- Weatherall M, Travers J, Shirtcliffe PM, Marsh SE, Williams MV, Nowitz MR, Aldington S, Beasley R. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):812-8. doi: 10.1183/09031936.00174408. Epub 2009 Apr 8.
- Fitzpatrick AM, Teague WG, Meyers DA, Peters SP, Li X, Li H, Wenzel SE, Aujla S, Castro M, Bacharier LB, Gaston BM, Bleecker ER, Moore WC; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):382-389.e1-13. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.015. Epub 2010 Dec 31.
- Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes identified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):55-60. doi: 10.1183/09031936.00123411. Epub 2012 Jan 20.
- Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, Korenblat PE, Parsey MV, Arron JR, Harris JM, Scheerens H, Wu LC, Su Z, Mosesova S, Eisner MD, Bohen SP, Matthews JG. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98. doi: 10.1056/NEJMoa1106469. Epub 2011 Aug 3.
- Mistry H, Ajsivinac Soberanis HM, Kyyaly MA, Azim A, Barber C, Knight D, Newell C, Haitchi HM, Wilkinson T, Howarth P, Seumois G, Vijayanand P, Arshad SH, Kurukulaaratchy RJ. The Clinical Implications of Aspergillus Fumigatus Sensitization in Difficult-To-Treat Asthma Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9(12):4254-4267.e10. doi: 10.1016/j.jaip.2021.08.038. Epub 2021 Sep 14.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RHM MED1216
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .