- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03996590
Wessex Astma Kohort av vanskelig astma (WATCH)
SE (Wessex AsThma CoHort of Difficult Asthma): En langsgående kohortstudie for å tilrettelegge for bedre forståelse og håndtering av vanskelig astma i klinisk praksis
Astma er nå allment anerkjent for å være en heterogen sykdom. De siste to tiårene har det vært identifisering av en rekke biologiske mål og utvikling av ulike nye terapier. Til tross for dette representerer astma fortsatt en betydelig helsemessig og økonomisk byrde over hele verden. Hvorfor noen individer skal fortsette å lide er fortsatt uklart.
Wessex Asthma Cohort of Difficult Asthma (WATCH) er en pågående 'virkelig', prospektiv studie av pasienter i University Hospital Southampton Foundation Trust (UHSFT) Difficult Asthma-tjenesten. Forskningsdatafangst er på linje med den omfattende kliniske karakteriseringen som kreves av et oppdraget National Health Service (NHS) spesialistsenter for alvorlig astma. Datainnsamling inkluderer detaljerte kliniske, helse- og sykdomsrelaterte spørreskjemaer, antropometri, allergi- og lungefunksjonstesting, radiologisk avbildning (i en liten undergruppe) og innsamling av biologiske prøver (blod, urin og oppspytt). Prospektive data fanges inn parallelt med kliniske oppfølgingsavtaler, med data inn i en skreddersydd database.
Den pragmatiske pågående karakteren til WATCH-studien tillater omfattende vurdering av det virkelige kliniske spekteret sett i et spesialist astmasenter og tillater et longitudinelt perspektiv av dypt fenotype pasienter. Det er forventet at WATCH-kohorten vil fungere som et redskap for potensielle samarbeidende astmastudier og vil bygge på vår forståelse av mekanismer som ligger til grunn for vanskelig astma.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Astma anslås å påvirke 5,2 millioner mennesker i Storbritannia (Storbritannia), hvorav halvparten opplever alvorlige symptomer på et tidspunkt i livet, og 500 000 av dem kan ikke reagere på tilgjengelige behandlinger (Asthma UK; "living on a knife edge" "2004). Alvorlig astma utgjør sannsynligvis 80 % av astma-relaterte helseutgifter (Chung KF, Eur Res Mon 2003, 23: 313). I denne forbindelse er det anslått å direkte koste NHS (National Health Service) £1 milliard per år, men utgjør også betydelige skjulte samfunnskostnader gjennom funksjonshemming, tapt skolegang og tapte arbeidsdager.
Selv om alvorlig astma er et betydelig helseøkonomisk problem, er tilgjengeligheten av effektive behandlinger i klinisk praksis fortsatt begrenset. Imidlertid er det en økende erkjennelse av heterogeniteten til astma, som ikke er en enkelt tilstand, men sammensatt av en rekke potensielle fenotyper (Wenzel S Nat Med 2012 18(5):716-25), hvorav noen kan vise assosiasjon til mer alvorlig sykdom status. I denne forbindelse har nylig bruk av objektive statistiske teknikker som klyngeanalyse konsekvent vist tilstedeværelse av alvorlige astmaklynger i både voksne og pediatriske populasjoner. Disse kliniske fenotypene kan vise spesifikke patofysiologiske assosiasjoner som fører til klassifisering av endotyper. Sammen med denne økende forståelsen av astmaens mangfoldige natur er erkjennelsen av at det også finnes et mangfold av behandlingsresponser avhengig av den underliggende naturen til en persons sykdom. Dette fører naturligvis til konseptet med personlig tilpassede terapiregimer for pasienter med alvorlig astma som bedre retter seg mot deres individuelle sykdom. Omalizumab er den første biologiske astmabehandlingen som dekker dette behovet hos pasienter med alvorlig allergisk astma. Tallrike potensielle biologiske midler er under utvikling som viser lovende målretting mot pasienter med spesielle sykdomsfenotyper/endotyper som mepolizumab, lebrikizumab og dupilimumab.
Organisasjonen av Clinical Services for Severe Astma gjennomgår store endringer med initieringen av Specialized Commissioning av slike tjenester av NHS England i 2014. Et kjernekrav for spesialistsentre som tas i bruk under denne prosessen vil være vedlikehold av nøyaktige kliniske sykdomsregistre som kobles til BTS Difficult Asthma Registry og støtter samarbeidende forskningsstudier i fremtiden.
De vanskelige astmaklinikkene i Southampton og Portsmouth tar for tiden hånd om henholdsvis 1000 og 400 pasienter med problematisk sykdom. De to astmatjenestene samarbeider allerede som Wessex Asthma Network for å tilby utdanning over hele Wessex-regionen. Begge tjenestene i sine roller som oppdragsspesialist klinisk senter for alvorlig astma mottar regionale henvisninger fra et bredt geografisk område. Vi har til hensikt å starte en omfattende vurdert vanskelig astma-kohort ved å invitere alle pasienter i våre klinikker til å delta og bidra med data oppnådd gjennom deres kliniske vurdering. Dette vil støtte pågående bidrag til forskning via BTS Difficult Asthma Registry. I tillegg vil en reell klinisk karakterisering av vanskelig astma gi grunnlaget for en bedre forståelse av sykdommens natur som er relevant for klinisk praksis. Det vil også gi mulighet til å utvikle en bedre endotype-definert forståelse av vanskelig astma som letter stratifisert utvikling av mer effektive behandlingsstrategier. Kohorten vil bli en ressurs for fremtidige terapeutiske studier i vanskelig astma med kohortdeltakere som blir invitert til å samtykke separat i disse studiene basert på karakteriseringen deres gjennom kohorten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hamsphire
-
Portsmouth, Hamsphire, Storbritannia, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Hamsphire, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Isle Of Wight
-
Newport, Isle Of Wight, Storbritannia, PO30 5TG
- Isle of Wight NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter henvist til voksen- eller overgangsregionale astmaklinikker ved deltakende sykehus.
- På høydoseterapier, med eller uten tillegg av kontinuerlig eller hyppig bruk av orale steroider (eller steroidsparende terapier), som definert av BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Ekskluderingskriterier:
- Astmapasienter som ikke henvises til voksen- eller overgangsregionale astmaklinikker ved deltakende sykehus.
- Alle pasienter som ikke er på høydosebehandlinger, med eller uten tillegg av kontinuerlig eller hyppig bruk av orale steroider (eller steroidsparende terapier), i henhold til BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kohortkarakterisering
Tidsramme: 35 år
|
Å utvikle en fenotypisk karakterisering av den heterogene karakteren til alvorlig astma sett i klinisk praksis som gjenspeiler sykdommens naturhistorie og behandlingsintervensjonsrespons.
|
35 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk endotyping
Tidsramme: 35 år
|
Å relatere godt karakteriserte kliniske sykdomsfenotyper til patofysiologiske endotyper av alvorlig astma.
|
35 år
|
Pasientstratifisering
Tidsramme: 35 år
|
Å muliggjøre nøyaktig stratifisering av pasienter for utprøving av nye farmakologiske og ikke-farmakologiske behandlingsstrategier som letter en æra med individualisert pasientbehandling.
|
35 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ramesh J Kurukulaaratchy, DM FRCP, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, Ortega H, Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
- Smith DH, Malone DC, Lawson KA, Okamoto LJ, Battista C, Saunders WB. A national estimate of the economic costs of asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):787-93. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9611072.
- Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R; Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004 May;59(5):469-78. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x. No abstract available.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A, Lemanske RF Jr, Wardlaw AJ, Wenzel SE, Greenberger PA. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):355-60. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.037.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Barnes PJ, Jonsson B, Klim JB. The costs of asthma. Eur Respir J. 1996 Apr;9(4):636-42. doi: 10.1183/09031936.96.09040636.
- Weatherall M, Travers J, Shirtcliffe PM, Marsh SE, Williams MV, Nowitz MR, Aldington S, Beasley R. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):812-8. doi: 10.1183/09031936.00174408. Epub 2009 Apr 8.
- Fitzpatrick AM, Teague WG, Meyers DA, Peters SP, Li X, Li H, Wenzel SE, Aujla S, Castro M, Bacharier LB, Gaston BM, Bleecker ER, Moore WC; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):382-389.e1-13. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.015. Epub 2010 Dec 31.
- Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes identified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):55-60. doi: 10.1183/09031936.00123411. Epub 2012 Jan 20.
- Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, Korenblat PE, Parsey MV, Arron JR, Harris JM, Scheerens H, Wu LC, Su Z, Mosesova S, Eisner MD, Bohen SP, Matthews JG. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98. doi: 10.1056/NEJMoa1106469. Epub 2011 Aug 3.
- Mistry H, Ajsivinac Soberanis HM, Kyyaly MA, Azim A, Barber C, Knight D, Newell C, Haitchi HM, Wilkinson T, Howarth P, Seumois G, Vijayanand P, Arshad SH, Kurukulaaratchy RJ. The Clinical Implications of Aspergillus Fumigatus Sensitization in Difficult-To-Treat Asthma Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9(12):4254-4267.e10. doi: 10.1016/j.jaip.2021.08.038. Epub 2021 Sep 14.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RHM MED1216
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .