- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03996590
Wessex Asthma Kohorte von schwierigem Asthma (WATCH)
WATCH (Wessex AsThma CoHort of Difficult Asthma): Eine Längsschnitt-Kohortenstudie zur Förderung eines besseren Verständnisses und Managements von schwierigem Asthma, das in der klinischen Praxis auftritt
Asthma ist heute weithin als heterogene Krankheit anerkannt. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden eine Reihe biologischer Ziele identifiziert und verschiedene neuartige Therapien entwickelt. Trotzdem stellt Asthma weltweit immer noch eine erhebliche gesundheitliche und wirtschaftliche Belastung dar. Warum einige Personen weiterhin leiden sollten, bleibt unklar.
Die Wessex Asthma Cohort of Difficult Asthma (WATCH) ist eine fortlaufende prospektive „reale“ Studie an Patienten des Difficult Asthma Service des University Hospital Southampton Foundation Trust (UHSFT). Die Erfassung von Forschungsdaten ist auf die umfassende klinische Charakterisierung abgestimmt, die von einem beauftragten Spezialistenzentrum des Nationalen Gesundheitsdienstes (NHS) für schweres Asthma verlangt wird. Die Datenerfassung umfasst detaillierte klinische, gesundheits- und krankheitsbezogene Fragebögen, Anthropometrie, Allergie- und Lungenfunktionstests, radiologische Bildgebung (in einer kleinen Teilmenge) und die Sammlung biologischer Proben (Blut, Urin und Sputum). Prospektive Daten werden parallel zu klinischen Nachsorgeterminen erfasst, wobei die Daten in eine maßgeschneiderte Datenbank eingegeben werden.
Die pragmatische Fortführung der WATCH-Studie ermöglicht eine umfassende Bewertung des klinischen Spektrums der realen Welt, das in einem spezialisierten Asthmazentrum zu sehen ist, und ermöglicht eine Längsschnittperspektive von tief phänotypisierten Patienten. Es wird erwartet, dass die WATCH-Kohorte als Vehikel für potenzielle kollaborative Asthmastudien fungieren und auf unserem Verständnis der Mechanismen aufbauen wird, die schwerem Asthma zugrunde liegen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Asthma betrifft schätzungsweise 5,2 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich (UK), von denen die Hälfte irgendwann in ihrem Leben schwere Symptome erleidet und 500.000 von ihnen möglicherweise nicht auf derzeit verfügbare Therapien ansprechen (Asthma UK; „Leben auf Messers Schneide “ 2004). Schweres Asthma macht wahrscheinlich 80 % der asthmabedingten Gesundheitsausgaben aus (Chung KF, Eur Res Mon 2003, 23: 313). In dieser Hinsicht kostet es den NHS (National Health Service) schätzungsweise 1 Milliarde Pfund pro Jahr, verursacht aber auch beträchtliche versteckte gesellschaftliche Kosten durch Behinderung, verpasste Schulbildung und verlorene Arbeitstage.
Während schweres Asthma ein erhebliches gesundheitsökonomisches Problem darstellt, bleibt die Verfügbarkeit wirksamer Behandlungen in der klinischen Praxis begrenzt. Es gibt jedoch eine wachsende Erkenntnis der Heterogenität von Asthma, das keine einzelne Erkrankung ist, sondern aus zahlreichen potenziellen Phänotypen besteht (Wenzel S. Nat. Med. 2012 18(5):716-25), von denen einige einen Zusammenhang mit schwereren Erkrankungen aufweisen können Status. In dieser Hinsicht hat die jüngste Anwendung unvoreingenommener statistischer Techniken wie der Clusteranalyse durchweg das Vorhandensein schwerer Asthma-Cluster sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern gezeigt. Diese klinischen Phänotypen können spezifische pathophysiologische Assoziationen aufweisen, die zur Klassifizierung von Endotypen führen. Begleitet wird dieses wachsende Verständnis der vielfältigen Natur von Asthma von der Erkenntnis, dass es je nach der zugrunde liegenden Natur der Erkrankung eines Individuums auch ein vielfältiges Spektrum an Behandlungsansprechen gibt. Dies führt natürlich zu dem Konzept personalisierter Therapieschemata für Patienten mit schwerem Asthma, die besser auf ihre individuelle Krankheit abzielen. Omalizumab ist die erste biologische Asthmabehandlung, die diesen Bedarf bei Patienten mit schwerem allergischem Asthma deckt. Zahlreiche potenzielle biologische Wirkstoffe befinden sich in der Entwicklung, die vielversprechend für die Behandlung von Patienten mit bestimmten Krankheitsphänotypen/Endotypen wie Mepolizumab, Lebrikizumab und Dupilimumab sind.
Die Organisation der klinischen Dienste für schweres Asthma erfährt mit der Einführung der spezialisierten Beauftragung solcher Dienste durch NHS England im Jahr 2014 einen großen Wandel. Eine Kernanforderung für spezialisierte Zentren, die im Rahmen dieses Prozesses beauftragt werden, wird die Führung genauer klinischer Krankheitsregister sein, die mit dem BTS-Register für schweres Asthma verknüpft sind und künftige gemeinsame Forschungsstudien unterstützen.
Die Difficult Asthma Clinics in Southampton und Portsmouth betreuen derzeit 1000 bzw. 400 Patienten mit problematischen Erkrankungen. Die beiden Asthmadienste arbeiten bereits als Wessex Asthma Network zusammen, um Aufklärung in der gesamten Region Wessex anzubieten. Beide Dienste erhalten in ihrer Rolle als beauftragtes klinisches Fachzentrum für schweres Asthma regionale Überweisungen aus einem großen geografischen Gebiet. Wir beabsichtigen, eine umfassend bewertete Asthma-Kohorte zu initiieren, indem wir alle Patienten in unseren Kliniken einladen, daran teilzunehmen und Daten beizutragen, die durch ihre klinische Bewertung gewonnen wurden. Dies würde den laufenden Beitrag zur Forschung über das BTS Difficult Asthma Registry unterstützen. Darüber hinaus würde eine klinische Charakterisierung des schwierigen Asthmas aus dem wirklichen Leben die Grundlage für ein besseres Verständnis der Natur dieser Krankheit liefern, die für die klinische Praxis relevant ist. Es würde auch die Möglichkeit bieten, ein besseres Endotyp-definiertes Verständnis von schwierigem Asthma zu entwickeln, das die stratifizierte Entwicklung wirksamerer Behandlungsstrategien erleichtert. Die Kohorte wird zu einer Ressource für zukünftige therapeutische Studien bei schwerem Asthma, wobei Kohortenteilnehmer aufgefordert werden, diesen Studien basierend auf ihrer Charakterisierung durch die Kohorte separat zuzustimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Hamsphire
-
Portsmouth, Hamsphire, Vereinigtes Königreich, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Hamsphire, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Isle Of Wight
-
Newport, Isle Of Wight, Vereinigtes Königreich, PO30 5TG
- Isle of Wight NHS Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Patienten wurden an die regionalen Asthmakliniken für Erwachsene oder Übergangsregionen in den teilnehmenden Krankenhäusern überwiesen.
- Bei hochdosierten Therapien, mit oder ohne zusätzliche kontinuierliche oder häufige Anwendung von oralen Steroiden (oder steroidsparenden Therapien), wie in den BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016) definiert.
Ausschlusskriterien:
- Asthmapatienten, die nicht an die regionalen Asthmakliniken für Erwachsene oder Übergangsregionen in teilnehmenden Krankenhäusern überwiesen werden.
- Alle Patienten, die keine hochdosierten Therapien erhalten, mit oder ohne zusätzliche kontinuierliche oder häufige Anwendung von oralen Steroiden (oder steroidsparenden Therapien), gemäß den BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kohortencharakterisierung
Zeitfenster: 35 Jahre
|
Entwicklung einer phänotypischen Charakterisierung der heterogenen Natur von schwerem Asthma, die in der klinischen Praxis beobachtet wird und die den natürlichen Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf Behandlungsinterventionen widerspiegelt
|
35 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Klinische Endotypisierung
Zeitfenster: 35 Jahre
|
Gut charakterisierte klinische Krankheitsphänotypen mit pathophysiologischen Endotypen von schwerem Asthma in Beziehung setzen.
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35 Jahre
|
|
Patientenstratifizierung
Zeitfenster: 35 Jahre
|
Um eine genaue Stratifizierung von Patienten für Studien zu neuartigen pharmakologischen und nicht-pharmakologischen Behandlungsstrategien zu ermöglichen, die eine Ära des individualisierten Patientenmanagements ermöglichen.
|
35 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ramesh J Kurukulaaratchy, DM FRCP, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, Ortega H, Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
- Smith DH, Malone DC, Lawson KA, Okamoto LJ, Battista C, Saunders WB. A national estimate of the economic costs of asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):787-93. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9611072.
- Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R; Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004 May;59(5):469-78. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x. No abstract available.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A, Lemanske RF Jr, Wardlaw AJ, Wenzel SE, Greenberger PA. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):355-60. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.037.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Barnes PJ, Jonsson B, Klim JB. The costs of asthma. Eur Respir J. 1996 Apr;9(4):636-42. doi: 10.1183/09031936.96.09040636.
- Weatherall M, Travers J, Shirtcliffe PM, Marsh SE, Williams MV, Nowitz MR, Aldington S, Beasley R. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):812-8. doi: 10.1183/09031936.00174408. Epub 2009 Apr 8.
- Fitzpatrick AM, Teague WG, Meyers DA, Peters SP, Li X, Li H, Wenzel SE, Aujla S, Castro M, Bacharier LB, Gaston BM, Bleecker ER, Moore WC; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):382-389.e1-13. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.015. Epub 2010 Dec 31.
- Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes identified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):55-60. doi: 10.1183/09031936.00123411. Epub 2012 Jan 20.
- Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, Korenblat PE, Parsey MV, Arron JR, Harris JM, Scheerens H, Wu LC, Su Z, Mosesova S, Eisner MD, Bohen SP, Matthews JG. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98. doi: 10.1056/NEJMoa1106469. Epub 2011 Aug 3.
- Mistry H, Ajsivinac Soberanis HM, Kyyaly MA, Azim A, Barber C, Knight D, Newell C, Haitchi HM, Wilkinson T, Howarth P, Seumois G, Vijayanand P, Arshad SH, Kurukulaaratchy RJ. The Clinical Implications of Aspergillus Fumigatus Sensitization in Difficult-To-Treat Asthma Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9(12):4254-4267.e10. doi: 10.1016/j.jaip.2021.08.038. Epub 2021 Sep 14.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- RHM MED1216
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