- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03996590
Wessex Astma Cohort van moeilijk astma (WATCH)
BEKIJK (Wessex AsThma CoHort of Difficult Astma): een longitudinaal cohortonderzoek om een beter begrip en beter beheer van moeilijk astma in de klinische praktijk mogelijk te maken
Astma wordt nu algemeen erkend als een heterogene ziekte. De afgelopen twee decennia hebben de identificatie van een aantal biologische doelwitten en de ontwikkeling van verschillende nieuwe therapieën plaatsgevonden. Desondanks vormt astma wereldwijd nog steeds een aanzienlijke gezondheids- en economische last. Waarom sommige individuen moeten blijven lijden, blijft onduidelijk.
De Wessex Asthma Cohort of Difficult Asthma (WATCH) is een doorlopende 'real-life', prospectieve studie van patiënten in de dienst Difficult Astma van de University Hospital Southampton Foundation Trust (UHSFT). Het vastleggen van onderzoeksgegevens is afgestemd op de uitgebreide klinische karakterisering die vereist is voor een in opdracht van de National Health Service (NHS) gespecialiseerd centrum voor ernstig astma. Gegevensverzameling omvat gedetailleerde klinische, gezondheids- en ziektegerelateerde vragenlijsten, antropometrie, allergie- en longfunctietesten, radiologische beeldvorming (in een kleine subset) en verzameling van biologische monsters (bloed, urine en sputum). Prospectieve gegevens worden parallel aan klinische vervolgafspraken vastgelegd en de gegevens worden ingevoerd in een op maat gemaakte database.
Het pragmatische, voortdurende karakter van de WATCH-studie maakt een uitgebreide beoordeling mogelijk van het reële klinische spectrum dat wordt gezien in een gespecialiseerd astmacentrum en maakt een longitudinaal perspectief mogelijk van diep gefenotypeerde patiënten. Verwacht wordt dat het WATCH-cohort zal fungeren als een vehikel voor mogelijke collaboratieve astma-onderzoeken en zal voortbouwen op ons begrip van mechanismen die ten grondslag liggen aan moeilijk astma.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Astma treft naar schatting 5,2 miljoen mensen in het Verenigd Koninkrijk (VK), van wie de helft op enig moment in zijn leven ernstige symptomen ervaart, en van wie 500.000 mogelijk niet reageren op de momenteel beschikbare therapieën (Astma UK; "living on a knife edge " 2004). Ernstig astma is waarschijnlijk goed voor 80% van de astmagerelateerde gezondheidsuitgaven (Chung KF, Eur Res Mon 2003, 23: 313). In dit opzicht kost het de NHS (National Health Service) naar schatting £ 1 miljard per jaar, maar brengt het ook aanzienlijke verborgen maatschappelijke kosten met zich mee door handicaps, gemiste scholing en verloren werkdagen.
Hoewel ernstig astma een aanzienlijk gezondheidseconomisch probleem is, blijft de beschikbaarheid van effectieve behandelingen in de klinische praktijk beperkt. Er is echter een groeiend besef van de heterogeniteit van astma, dat niet één enkele aandoening is, maar bestaat uit talrijke potentiële fenotypes (Wenzel S Nat Med 2012 18(5):716-25) waarvan sommige verband kunnen houden met een ernstigere ziekte toestand. In dit verband heeft de recente toepassing van onpartijdige statistische technieken, zoals clusteranalyse, consequent de aanwezigheid van ernstige astmaclusters aangetoond bij zowel volwassen als pediatrische populaties. Deze klinische fenotypes kunnen specifieke pathofysiologische associaties vertonen die leiden tot classificatie van endotypes. Dit groeiende begrip van de diverse aard van astma gaat gepaard met het besef dat er ook een diverse reeks behandelingsreacties is, afhankelijk van de onderliggende aard van de ziekte van een individu. Dit leidt natuurlijk tot het concept van gepersonaliseerde therapieregimes voor patiënten met ernstig astma die beter gericht zijn op hun individuele ziekte. Omalizumab is de eerste biologische astmabehandeling die voorziet in die behoefte bij patiënten met ernstig allergisch astma. Talrijke potentiële biologische agentia zijn in ontwikkeling die veelbelovend zijn in het richten op patiënten met bepaalde fenotypes/endotypes van de ziekte, zoals mepolizumab, lebrikizumab en dupilimumab.
De organisatie van de klinische diensten voor ernstig astma ondergaat grote veranderingen met de start van de gespecialiseerde inbedrijfstelling van dergelijke diensten door NHS Engeland in 2014. Een kernvereiste voor gespecialiseerde centra die in het kader van dit proces in gebruik worden genomen, is het bijhouden van nauwkeurige klinische ziekteregisters die zijn gekoppeld aan de BTS Difficult Asthma Registry en die in de toekomst collaboratieve onderzoeksstudies ondersteunen.
De moeilijke astmaklinieken in Southampton en Portsmouth behandelen momenteel respectievelijk 1000 en 400 patiënten met een problematische ziekte. De twee astmadiensten werken al samen als het Wessex Astma Network om onderwijs te bieden in de hele Wessex-regio. Beide diensten ontvangen in hun rol als in opdracht gespecialiseerd klinisch centrum voor ernstig astma regionale verwijzingen uit een groot geografisch gebied. We zijn van plan een uitgebreid beoordeeld moeilijk astma-cohort te starten door alle patiënten in onze klinieken uit te nodigen om deel te nemen en gegevens aan te dragen die zijn verkregen door hun klinische beoordeling. Dit zou de voortdurende bijdrage aan onderzoek via de BTS Difficult Asthma Registry ondersteunen. Bovendien zou een real-life klinische karakterisering van moeilijk astma de basis vormen voor een beter begrip van de aard van die ziekte die relevant is voor de klinische praktijk. Het zou ook de mogelijkheid bieden om een beter endotype-gedefinieerd begrip van moeilijk astma te ontwikkelen dat de gestratificeerde ontwikkeling van effectievere behandelingsstrategieën mogelijk maakt. Het cohort zal een hulpmiddel worden voor toekomstige therapeutische onderzoeken naar moeilijk astma, waarbij cohortdeelnemers worden uitgenodigd om afzonderlijk in te stemmen met die onderzoeken op basis van hun karakterisering via het cohort.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hamsphire
-
Portsmouth, Hamsphire, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
- Portsmouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Hamsphire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Isle Of Wight
-
Newport, Isle Of Wight, Verenigd Koninkrijk, PO30 5TG
- Isle of Wight NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten verwezen naar de Regionale Astmaklinieken voor Volwassenen of Transitional Astma in de deelnemende ziekenhuizen.
- Bij hooggedoseerde therapieën, met of zonder toevoeging van continu of frequent gebruik van orale steroïden (of steroïdesparende therapieën), zoals gedefinieerd door de BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Uitsluitingscriteria:
- Astmapatiënten die niet zijn doorverwezen naar de Regionale Astmaklinieken Volwassenen of Transitional Astma Clinics van de deelnemende ziekenhuizen.
- Alle patiënten die geen hooggedoseerde therapieën volgen, met of zonder toevoeging van continu of frequent gebruik van orale steroïden (of steroïdesparende therapieën), volgens de BTS (British Thoracic Society) Adult Asthma Management Guidelines (2016).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohortkarakterisering
Tijdsspanne: 35 jaar
|
Een fenotypische karakterisering ontwikkelen van de heterogene aard van ernstige astma die in de klinische praktijk wordt gezien en die het natuurlijke verloop van de ziekte en de responsiviteit van behandelingsinterventie weerspiegelt
|
35 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische endotypering
Tijdsspanne: 35 jaar
|
Een verband leggen tussen goed gekarakteriseerde klinische ziektefenotypes en pathofysiologische endotypes van ernstig astma.
|
35 jaar
|
|
Stratificatie van de patiënt
Tijdsspanne: 35 jaar
|
Nauwkeurige stratificatie van patiënten mogelijk maken voor proeven met nieuwe farmacologische en niet-farmacologische behandelingsstrategieën die een tijdperk van geïndividualiseerd patiëntenbeheer mogelijk maken.
|
35 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramesh J Kurukulaaratchy, DM FRCP, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pavord ID, Korn S, Howarth P, Bleecker ER, Buhl R, Keene ON, Ortega H, Chanez P. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.
- Smith DH, Malone DC, Lawson KA, Okamoto LJ, Battista C, Saunders WB. A national estimate of the economic costs of asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):787-93. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9611072.
- Masoli M, Fabian D, Holt S, Beasley R; Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004 May;59(5):469-78. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x. No abstract available.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X, D'Agostino R Jr, Castro M, Curran-Everett D, Fitzpatrick AM, Gaston B, Jarjour NN, Sorkness R, Calhoun WJ, Chung KF, Comhair SA, Dweik RA, Israel E, Peters SP, Busse WW, Erzurum SC, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Feb 15;181(4):315-23. doi: 10.1164/rccm.200906-0896OC. Epub 2009 Nov 5.
- Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A, Lemanske RF Jr, Wardlaw AJ, Wenzel SE, Greenberger PA. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):355-60. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.037.
- Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2455-66. doi: 10.1056/NEJMoa1304048. Epub 2013 May 21.
- Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE, Wardlaw AJ, Green RH. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 1;178(3):218-224. doi: 10.1164/rccm.200711-1754OC. Epub 2008 May 14.
- Barnes PJ, Jonsson B, Klim JB. The costs of asthma. Eur Respir J. 1996 Apr;9(4):636-42. doi: 10.1183/09031936.96.09040636.
- Weatherall M, Travers J, Shirtcliffe PM, Marsh SE, Williams MV, Nowitz MR, Aldington S, Beasley R. Distinct clinical phenotypes of airways disease defined by cluster analysis. Eur Respir J. 2009 Oct;34(4):812-8. doi: 10.1183/09031936.00174408. Epub 2009 Apr 8.
- Fitzpatrick AM, Teague WG, Meyers DA, Peters SP, Li X, Li H, Wenzel SE, Aujla S, Castro M, Bacharier LB, Gaston BM, Bleecker ER, Moore WC; National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Heterogeneity of severe asthma in childhood: confirmation by cluster analysis of children in the National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. J Allergy Clin Immunol. 2011 Feb;127(2):382-389.e1-13. doi: 10.1016/j.jaci.2010.11.015. Epub 2010 Dec 31.
- Just J, Gouvis-Echraghi R, Rouve S, Wanin S, Moreau D, Annesi-Maesano I. Two novel, severe asthma phenotypes identified during childhood using a clustering approach. Eur Respir J. 2012 Jul;40(1):55-60. doi: 10.1183/09031936.00123411. Epub 2012 Jan 20.
- Corren J, Lemanske RF, Hanania NA, Korenblat PE, Parsey MV, Arron JR, Harris JM, Scheerens H, Wu LC, Su Z, Mosesova S, Eisner MD, Bohen SP, Matthews JG. Lebrikizumab treatment in adults with asthma. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1088-98. doi: 10.1056/NEJMoa1106469. Epub 2011 Aug 3.
- Mistry H, Ajsivinac Soberanis HM, Kyyaly MA, Azim A, Barber C, Knight D, Newell C, Haitchi HM, Wilkinson T, Howarth P, Seumois G, Vijayanand P, Arshad SH, Kurukulaaratchy RJ. The Clinical Implications of Aspergillus Fumigatus Sensitization in Difficult-To-Treat Asthma Patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9(12):4254-4267.e10. doi: 10.1016/j.jaip.2021.08.038. Epub 2021 Sep 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RHM MED1216
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .