En pilot af en mikroanordning til in situ lægemiddelscreening i kutane læsioner af T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have en klinisk diagnose af kutant T-celle lymfom eller perifert T-celle lymfom med kutan involvering understøttet af histologisk evaluering af hudlæsioner.
• Deltagerne skal have målbar kutan sygdom baseret på det modificerede sværhedsvægtede vurderingsværktøj (mSWAT; definition angivet i appendiks E). Hudlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• To læsioner er modtagelige for placering af flere enheder med hensyn til læsionsstørrelse og placering, som vurderet af hudlæge (minimum diameter på 1,5 cm).

• Patienten skal have følgende minimumsudvaskningsperiode fra tidligere behandlinger og kan ikke være i systemisk behandling på tidspunktet for implantation.

  • 2 uger fra topiske behandlinger af læsional hud udvalgt til implantation
  • 2 uger fra retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, terapeutiske doser af orale kortikosteroider (fysiologiske erstatningsdoser af orale kortikosteoider er tilladt)
  • 4 uger fra fototerapi
  • 5 halveringstider for systemiske cytotoksiske anticancermidler, monoklonale antistoffer og forsøgsbehandling
  • 12 uger fra lokal strålebehandling af læsional hud udvalgt til implantation
  • 15 uger fra systemisk immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1
• Alder minimum 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Deltagerne vil gennemgå laboratorietest inden for 28 dage før proceduren. Deltagere skal have marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥500/mcL
  • blodplader ≥50.000/mcL
• Deltagerne skal evalueres af en hudlæge eller medicinsk onkolog, som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategi baseret på klinisk historie og omfanget af sygdommen. Systemisk terapi vil være obligatorisk for kohorte 2/ekspansionskohorte, ikke for kohorte 1. Systemisk terapi kan påbegyndes når som helst inden for 4 uger efter MD-fjernelse.
• Patienter skal anses for medicinsk stabile for at gennemgå perkutane procedurer af deres behandlende kutane onkolog.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter skal være villige til at gennemgå forskningsrelateret genetisk og transkriptomisk sekventering (somatisk og kimlinje) og datahåndtering, herunder deponering af afidentificerede genetiske sekventeringsdata i NIHs centrale datalagre.
• Patienten anses for at have kapacitet til korrekt at følge instruktionerne i hjemmet for pleje af anordning(er), som hver vil have en påsat tynd guidewire, der stikker ud gennem huden og fastgjort på plads (se appendiks B).

Ekskluderingskriterier:

• Positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøg.
• Ukorrigerbar blødning eller koagulationsforstyrrelse kendt for at forårsage øget risiko ved kirurgiske eller biopsiprocedurer
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler, der er brugt i denne undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der vil modtage systemisk standardbehandling, må ikke starte nogen ny hudstyret behandling (f. topikale steroider, stråling, fototerapi) samtidig med den første systemiske behandling påbegyndt efter implantation og udtagning af apparatet. Hvis en patient klinisk udvikler sig med den første systemiske behandling og kræver en ændring i behandlingen, kan hudrettede behandlinger introduceres.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå en udvaskningsperiode på grund af hurtigt fremadskridende sygdom, der kræver øjeblikkelig systemisk behandling