Пилотный проект микроустройства для скрининга лекарств-кандидатов in situ при кожных поражениях Т-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• У участников должен быть клинический диагноз кожной Т-клеточной лимфомы или периферической Т-клеточной лимфомы с вовлечением кожи, подтвержденный гистологической оценкой поражений кожи.
• У участников должно быть поддающееся измерению кожное заболевание, основанное на модифицированном инструменте взвешенной оценки тяжести (mSWAT; определение приведено в приложении E). Поражения кожи, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Два поражения поддаются размещению нескольких устройств с точки зрения размера и местоположения поражения, по оценке дерматолога (минимальный диаметр 1,5 см).

• У пациента должен быть следующий минимальный период вымывания после предыдущего лечения, и он не должен принимать какую-либо системную терапию во время имплантации.

  • 2 недели от местной терапии пораженной кожи, выбранной для имплантации
  • 2 недели от ретиноидов, интерферонов, вориностата, ромидепсина, терапевтических доз пероральных ГКС (допускаются физиологические заместительные дозы пероральных ГКС)
  • 4 недели после фототерапии
  • 5 периодов полувыведения для системных цитотоксических противоопухолевых агентов, моноклональных антител и экспериментальной терапии
  • 12 недель после локальной лучевой терапии пораженной кожи, выбранной для имплантации
  • 15 недель после системной иммунотерапии, нацеленной на PD-1/PD-L1
• Минимальный возраст 18 лет.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Участники пройдут лабораторное тестирование в течение 28 дней до процедуры. Участники должны иметь функцию костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
  • тромбоциты ≥50 000/мкл
• Участники должны пройти обследование у дерматолога или медицинского онколога, который определит клинически подходящую стратегию лечения на основе истории болезни и степени заболевания. Системная терапия будет обязательной для когорты 2/расширенной когорты, но не для когорты 1. Системная терапия может быть начата в любое время в течение 4 недель после удаления MD.
• Пациенты должны быть признаны стабильными с медицинской точки зрения для проведения чрескожных процедур лечащим кожным онкологом.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны быть готовы пройти связанное с исследованиями генетическое и транскриптомное секвенирование (соматическое и зародышевое) и управление данными, включая размещение деидентифицированных данных генетического секвенирования в центральных хранилищах данных NIH.
• Считается, что пациент способен должным образом следовать инструкциям в домашних условиях по уходу за устройством (устройствами), к каждому из которых прикреплен тонкий проводник, выступающий через кожу и зафиксированный на месте (см. Приложение B).

Критерий исключения:

• Положительный сывороточный тест на беременность при скрининговом посещении.
• Известно, что неустранимое кровотечение или нарушение свертывания крови вызывают повышенный риск хирургических процедур или процедур биопсии.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, использованным в этом исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациентам, которые будут получать стандартную системную терапию, не разрешается начинать какую-либо новую терапию, направленную на кожу (например, топические стероиды, лучевая терапия, фототерапия) одновременно с первой системной терапией, начатой ​​после имплантации и извлечения устройства. Если у пациента наблюдается клиническое прогрессирование при первой системной терапии и требуется изменение лечения, может быть введена терапия, направленная на кожу.
• Пациенты, которым не удается пройти период вымывания из-за быстропрогрессирующего заболевания, требующего немедленной системной терапии.