Pilot mikrourządzenia do badań przesiewowych leków kandydujących in situ w zmianach skórnych chłoniaka T-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć kliniczne rozpoznanie skórnego chłoniaka T-komórkowego lub chłoniaka T-komórkowego obwodowego z zajęciem skóry, poparte oceną histologiczną zmian skórnych.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę skóry, opartą na zmodyfikowanym narzędziu oceny ciężkości ważonej (mSWAT; definicja w załączniku E). Zmiany skórne zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w tych zmianach.
• Dwie zmiany nadają się do umieszczenia wielu urządzeń pod względem wielkości i lokalizacji zmiany w ocenie dermatologa (minimalna średnica 1,5 cm).

• Pacjent musi mieć następujący minimalny okres wymywania z poprzednich zabiegów i nie może być poddawany żadnej terapii ogólnoustrojowej w czasie implantacji.

  • 2 tygodnie od terapii miejscowej skóry zmienionej chorobowo wybranej do implantacji
  • 2 tygodnie od retinoidów, interferonów, worinostatu, romidepsyny, dawek terapeutycznych kortykosteroidów doustnych (dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów doustnych)
  • 4 tygodnie od fototerapii
  • 5 okresów półtrwania ogólnoustrojowych cytotoksycznych środków przeciwnowotworowych, przeciwciał monoklonalnych i terapii eksperymentalnej
  • 12 tygodni od miejscowej radioterapii zmienionej skóry wybranej do implantacji
  • 15 tygodni od immunoterapii ogólnoustrojowej ukierunkowanej na PD-1/PD-L1
• Wiek minimalny 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

• Uczestnicy zostaną poddani badaniom laboratoryjnym w ciągu 28 dni przed zabiegiem. Uczestnicy muszą mieć funkcję szpiku zdefiniowaną poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ml
  • płytki krwi ≥50 000/ml
• Uczestnicy muszą zostać poddani ocenie przez dermatologa lub lekarza onkologa, który określi klinicznie odpowiednią strategię leczenia na podstawie wywiadu klinicznego i stopnia zaawansowania choroby. Terapia ogólnoustrojowa będzie obowiązkowa dla kohorty 2/kohorty ekspansji, a nie dla kohorty 1. Terapię systemową można rozpocząć w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni od usunięcia MD.
• Pacjenci muszą być uznani za stabilnych medycznie, aby mogli zostać poddani zabiegom przezskórnym przez swojego leczącego onkologa skórnego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci muszą być chętni do poddania się związanemu z badaniami sekwencjonowaniu genetycznemu i transkryptomicznemu (somatycznemu i zarodkowemu) oraz zarządzaniu danymi, w tym deponowaniu zdeidentyfikowanych danych sekwencjonowania genetycznego w centralnych repozytoriach danych NIH.
• Uważa się, że pacjent jest w stanie prawidłowo postępować zgodnie z instrukcjami w domu dotyczącymi pielęgnacji urządzeń, z których każde będzie miało przymocowany cienki prowadnik wystający przez skórę i zamocowany na miejscu (patrz Załącznik B).

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej.
• Niemożliwe do skorygowania krwawienie lub zaburzenie krzepnięcia, o którym wiadomo, że powoduje zwiększone ryzyko podczas zabiegów chirurgicznych lub biopsji
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w tym badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci, którzy będą poddani standardowej terapii systemowej, nie mogą rozpoczynać żadnej nowej terapii ukierunkowanej na skórę (np. miejscowe steroidy, radioterapia, fototerapia) równolegle z pierwszą terapią ogólnoustrojową rozpoczętą po implantacji i wydobyciu urządzenia. W przypadku progresji klinicznej pacjenta po pierwszej terapii systemowej i konieczności zmiany leczenia, można wprowadzić terapie skórne.
• Pacjenci niezdolni do poddania się leczeniu okres wymywania z powodu szybko postępującej choroby wymagający natychmiastowej terapii systemowej