Pilotní testování mikrozařízení pro in situ screening kandidátských léků u kožních lézí T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít klinickou diagnózu kožního T-buněčného lymfomu nebo periferního T-buněčného lymfomu s kožním postižením podpořenou histologickým hodnocením kožních lézí.
• Účastníci musí mít měřitelné kožní onemocnění na základě upraveného nástroje pro hodnocení závažnosti (mSWAT; definice v příloze E). Kožní léze nacházející se v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Dvě léze jsou přístupné pro umístění více zařízení z hlediska velikosti léze a umístění podle posouzení dermatologa (minimální průměr 1,5 cm).

• Pacient musí mít následující minimální vymývací období z předchozích ošetření a v době implantace nesmí být na žádné systémové terapii.

  • 2 týdny od topických terapií kůže lézí vybrané k implantaci
  • 2 týdny od retinoidů, interferonů, vorinostatu, romidepsinu, terapeutických dávek perorálních kortikosteroidů (fyziologické substituční dávky perorálních kortikosteoidů jsou povoleny)
  • 4 týdny od fototerapie
  • 5 poločasy systémových cytotoxických protinádorových látek, monoklonálních protilátek a experimentální terapie
  • 12 týdnů od lokální radiační terapie kůže lézí vybrané k implantaci
  • 15 týdnů od systémové imunoterapie zaměřené na PD-1/PD-L1
• Věk minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

• Účastníci podstoupí laboratorní vyšetření do 28 dnů před zákrokem. Účastníci musí mít funkci dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥500/mcL
  • krevní destičky ≥50 000/mcl
• Účastníci musí být vyhodnoceni dermatologem nebo lékařským onkologem, který na základě klinické anamnézy a rozsahu onemocnění určí klinicky vhodnou léčebnou strategii. Systémová terapie bude povinná pro kohortu 2/expanzní kohortu, nikoli pro kohortu 1. Systémová terapie může být zahájena kdykoli do 4 týdnů po odstranění MD.
• Pacienti musí být svým ošetřujícím kožním onkologem považováni za zdravotně stabilní, aby mohli podstoupit perkutánní zákroky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit genetické a transkriptomické sekvenování související s výzkumem (somatické a zárodečné) a správu dat, včetně uložení deidentifikovaných dat genetického sekvenování do centrálních datových úložišť NIH.
• Má se za to, že pacient je schopen správně doma dodržovat pokyny týkající se péče o zařízení, z nichž každé bude mít připojený tenký vodicí drát vyčnívající přes kůži a upevněný na místě (viz Příloha B).

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.
• Nenapravitelné krvácení nebo porucha koagulace, o které je známo, že způsobuje zvýšené riziko při chirurgických nebo bioptických zákrocích
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité v této studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientům, kteří dostanou standardní systémovou léčbu, není povoleno zahájit žádnou novou kožní terapii (např. topické steroidy, ozařování, fototerapie) souběžně s první systémovou terapií zahájenou po implantaci a vytažení přístroje. Pokud by pacient klinicky progredoval při první systémové terapii a vyžadoval by změnu léčby, mohou být zavedeny kožní terapie.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit vymývací období z důvodu rychle progredujícího onemocnění vyžadujícího okamžitou systémovou léčbu