Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ein Pilot eines Mikrogeräts für das In-situ-Screening von Kandidatenmedikamenten bei kutanen Läsionen von T-Zell-Lymphomen

7. Oktober 2024 aktualisiert von: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Diese Forschung wird durchgeführt, um die Sicherheit der Implantation und Entnahme eines Mikrogeräts zu untersuchen, das bis zu 19 Medikamente direkt in einer Krebsläsion freisetzt, als mögliches Instrument zur Bewertung der Wirksamkeit mehrerer zugelassener Krebsmedikamente gegen kutanes T-Zell-Lymphom und peripheres T-Zell-Lymphom

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie ist eine Pilot- und Machbarkeitsstudie, die das erste Mal ist, dass Forscher dieses mit Medikamenten beladene Mikrogerät der Studie bei Patienten mit Hautläsionen von Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL) oder peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL) untersuchen.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat nicht die Verwendung aller in dem Mikrogerät enthaltenen Medikamente zur Behandlung von kutanem oder peripherem T-Zell-Lymphom genehmigt. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zugelassen. Einige Medikamente sind für verschiedene Krebsindikationen bestimmt. Romidepsin, Vorinostat, Bexaroten, Brentuximab Vedotin, Pralatrexat und Mogamulizumab wurden von der FDA für CTCL zugelassen. Die FDA hat die Verwendung des Mikrogeräts als Instrument zur Ermittlung der für eine Krankheit am besten geeigneten Krebsbehandlung nicht genehmigt.

In dieser Forschungsstudie untersuchen die Forscher, ob das mit 19 Medikamenten beladene Mikrogerät sicher in krebsartige Hautläsionen eingeführt und daraus entfernt werden kann. Das Mikrogerät wurde als Werkzeug mit dem ultimativen Ziel entwickelt, beim Screening mehrerer bestehender und in der Erprobung befindlicher Medikamente direkt im Tumor eines Patienten zu helfen, um festzustellen, welche Medikamente für die Behandlung des Krebses eines Patienten am wirksamsten sind.

Dieses Mikrogerät wurde in Laborstudien untersucht und es zeigte sich, dass es dabei hilft, herauszufinden, welche Medikamente bei der Behandlung einer bestimmten Krebsart wirksam sein könnten. Das Mikrogerät konnte Medikamente nur in Konzentrationen von einem Millionstel dessen, was normalerweise für eine therapeutische Dosis benötigt wird, an das unmittelbar umgebende Tumorgewebe abgeben. Die Mikrovorrichtung kann zusammen mit einigen Millimetern des umgebenden behandelten Tumorgewebes zur Analyse der Tumorreaktion auf das Medikament entnommen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cecilia Larocca, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen eine klinische Diagnose eines kutanen T-Zell-Lymphoms oder eines peripheren T-Zell-Lymphoms mit Hautbeteiligung haben, die durch eine histologische Bewertung von Hautläsionen unterstützt wird.
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Hauterkrankung haben, basierend auf dem modifizierten Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT; Definition in Anhang E). Hautläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
  • Zwei Läsionen können in Bezug auf Läsionsgröße und -ort, wie vom Dermatologen beurteilt (Mindestdurchmesser von 1,5 cm), für die Platzierung mehrerer Geräte geeignet sein.

  • Der Patient muss die folgende Mindestauswaschzeit von früheren Behandlungen haben und darf sich zum Zeitpunkt der Implantation keiner systemischen Therapie unterziehen.

    • 2 Wochen nach topischen Therapien der für die Implantation ausgewählten Läsionshaut
    • 2 Wochen von Retinoiden, Interferonen, Vorinostat, Romidepsin, therapeutischen Dosen von oralen Kortikosteroiden (physiologische Ersatzdosen von oralen Kortikosteroiden sind erlaubt)
    • 4 Wochen ab Phototherapie
    • 5 Halbwertszeiten für systemische zytotoxische Antikrebsmittel, monoklonale Antikörper und Prüftherapie
    • 12 Wochen ab lokaler Strahlentherapie der für die Implantation ausgewählten Läsionshaut
    • 15 Wochen nach systemischer Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1
  • Alter Mindestalter 18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

  • Die Teilnehmer werden innerhalb von 28 Tagen vor dem Eingriff Labortests unterzogen. Die Teilnehmer müssen eine Markfunktion wie unten definiert haben:

    • absolute Neutrophilenzahl ≥500/μl
    • Blutplättchen ≥50.000/μl
  • Die Teilnehmer müssen von einem Dermatologen oder medizinischen Onkologen untersucht werden, der die klinisch angemessene Behandlungsstrategie basierend auf der klinischen Vorgeschichte und dem Ausmaß der Erkrankung bestimmt. Die systemische Therapie ist für Kohorte 2/Erweiterungskohorte obligatorisch, nicht für Kohorte 1. Die systemische Therapie kann jederzeit innerhalb von 4 Wochen nach der MD-Entfernung begonnen werden.
  • Patienten müssen von ihrem behandelnden Hautonkologen als medizinisch stabil angesehen werden, um sich perkutanen Verfahren zu unterziehen.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Die Patienten müssen bereit sein, sich einer forschungsbezogenen genetischen und transkriptomischen Sequenzierung (somatisch und Keimbahn) und einem Datenmanagement zu unterziehen, einschließlich der Hinterlegung anonymisierter genetischer Sequenzierungsdaten in zentralen NIH-Datenspeichern.
  • Es wird davon ausgegangen, dass der Patient in der Lage ist, zu Hause die Anweisungen zur Pflege von Geräten, an denen jeweils ein dünner Führungsdraht befestigt ist, der durch die Haut ragt und fixiert ist, ordnungsgemäß zu befolgen (siehe Anhang B).

Ausschlusskriterien:

  • Positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch.
  • Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko bei chirurgischen Eingriffen oder Biopsieverfahren verursacht
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Patienten, die eine systemische Standardtherapie erhalten, dürfen keine neue auf die Haut gerichtete Therapie beginnen (z. topische Steroide, Bestrahlung, Phototherapie) gleichzeitig mit der ersten systemischen Therapie, die nach der Implantation und Entfernung des Geräts eingeleitet wurde. Sollte ein Patient unter der ersten systemischen Therapie klinische Fortschritte machen und eine Änderung der Behandlung benötigen, können auf die Haut gerichtete Therapien eingeführt werden.
  • Patienten, die aufgrund einer schnell fortschreitenden Erkrankung, die eine sofortige systemische Therapie erfordert, nicht in der Lage sind, sich einer Wash-out-Phase der Behandlung zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erste Kohorte
  • Patienten mit Plaque- oder Tumor-Hautläsionen eines kutanen T-Zell-Lymphoms oder peripheren T-Zell-Lymphoms
  • Es wird eine obligatorische Hautbiopsie für Folgestudien durchgeführt
  • Die Patienten werden einer perkutanen Platzierung von insgesamt vier Mikrogeräten in zwei Hautläsionen unterzogen (2 MD pro Hautläsion).
Gerät: Mikrogeräte
Das Mikrogerät wurde als Werkzeug mit dem ultimativen Ziel entwickelt, beim Screening mehrerer bestehender und in der Erprobung befindlicher Medikamente direkt im Tumor eines Patienten zu helfen, um festzustellen, welche Medikamente für die Behandlung des Krebses eines Patienten am wirksamsten sind.
Sonstiges: Behandlungsstandard
Der Teilnehmer erhält eine Standardbehandlungstherapie, wie zuvor vom behandelnden Onkologen und/oder Dermatologen des Teilnehmers festgelegt, die eine auf die Haut gerichtete oder systemische Therapie umfassen kann
Experimental: Erweiterungskohorte
  • Nur Patienten mit Plaque- oder Tumor-Hautläsionen eines kutanen T-Zell-Lymphoms oder peripheren T-Zell-Lymphoms, die beabsichtigen, eine systemische Therapie als Teil der Standardbehandlung zu beginnen
  • Es wird eine obligatorische Hautbiopsie für Folgestudien durchgeführt
  • Die Patienten werden einer perkutanen Platzierung von insgesamt vier Mikrogeräten in zwei Hautläsionen unterzogen (2 MD pro Hautläsion).
  • Die Teilnehmer erhalten eine Standardtherapie und einen klinischen Verlauf
  • Die Teilnehmer werden einer Standardtherapie unterzogen, die zuvor vom behandelnden Onkologen und/oder Dermatologen vor der Einschreibung in die Studie festgelegt wurde
  • Den Teilnehmern wird keine Behandlungsmaßnahme zugewiesen
Gerät: Mikrogeräte
Das Mikrogerät wurde als Werkzeug mit dem ultimativen Ziel entwickelt, beim Screening mehrerer bestehender und in der Erprobung befindlicher Medikamente direkt im Tumor eines Patienten zu helfen, um festzustellen, welche Medikamente für die Behandlung des Krebses eines Patienten am wirksamsten sind.
Sonstiges: Standard der systemischen Therapie
Der Teilnehmer erhält eine Standardbehandlungstherapie, wie zuvor vom behandelnden Onkologen und/oder Dermatologen des Teilnehmers festgelegt, die eine systemische Therapie beinhalten muss.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung der Anzahl von Ausfällen oder unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Mikrogeräten, wie von CTCAE v4.0 nach der Platzierung und Entfernung von Mikrogeräten bewertet
Zeitfenster: 2 Jahre

Als „Fehler“ gilt Folgendes:

  1. Alle unerwünschten Ereignisse 3. oder 4. Grades im Zusammenhang mit der Platzierung oder Entnahme des Geräts

  2. Jedes Gerät, das zu „schwerwiegenden“ unerwünschten Ereignissen wie unten aufgeführt führt:

    • Gerät kann nicht gefunden oder abgerufen werden
    • Gerät dringt in Gefäß oder Geräteembolie ein
    • Infektion oder schwerer Gewebeschaden oder abnormale Wundheilung im Zusammenhang mit dem Gerät oder Verfahren (wie von einem neutralen Berater, z. Dermatologe, ID-Spezialist oder Chirurg)
    • schwere allergische/Überempfindlichkeitsreaktion
    • schwere Blutung

  3. Jedes Gerät, das zu *zwei oder mehr* „geringfügigen“ unerwünschten Ereignissen führt, wie unten aufgeführt:

    • Gerätemigration mehr als 10 mm
    • Gerätebruch, der kein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis verursacht
    • leichte allergische/Überempfindlichkeitsreaktion
    • beherrschbarer Schmerz im Zusammenhang mit Biopsieverfahren
    • geringfügige Blutungen Für die Zwecke dieses Endpunkts wird die Sicherheit pro Patient bewertet, wobei ein Ereignis als „Versagen“ definiert ist, das bei allen implantierten Geräten beobachtet wird.
2 Jahre
Zur Entnahme des Geräts mit ausreichend Gewebe von ausreichender Qualität
Zeitfenster: 2 Jahre

Für den Machbarkeitsendpunkt wird ein „erfolgreiches“ Verfahren als die Fähigkeit definiert, das Gerät (entweder mit einem Hautstanzbiopsiewerkzeug oder einer chirurgischen Exzision) zu entnehmen, ohne das das Mikrogerät umgebende Tumorgewebe zu beschädigen, um eine immunhistochemische Analyse zu ermöglichen.

Für die Zwecke dieses Endpunkts wird die Machbarkeit pro Gerät und nicht pro Patient bewertet, wobei jedes Gerät in Bezug auf Platzierung, Abruf und Analyse als relativ unabhängig betrachtet wird.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale intraläsionale Reaktion auf klinisch relevante Krebswirkstoffe bei kutanen T-Zell-Lymphomen
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Intraläsionale Heterogenität bei der Arzneimittelreaktion unter Verwendung einer quantitativen histopathologischen Bewertung von Tumorgewebe
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich der Tumorreaktionen auf ein ähnliches Medikament, das von separaten Mikrogeräten abgegeben wird.
2 Jahre
Bewertung der durch Mikrogeräte vorhergesagten Tumorreaktion auf das Medikament
Zeitfenster: 3 Jahre
Korrelation der Tumorreaktion auf das von der Mikrovorrichtung freigesetzte Medikament im Vergleich zur klinischen Reaktion auf die systemische Verabreichung eines ähnlichen Medikaments
3 Jahre
Quantitative Bewertung der Arzneimittelwirkung auf die Tumormikroumgebung und die Signalwege durch Immunfluoreszenz
Zeitfenster: 5 Jahre
Deskriptive Statistik wird verwendet, um die quantitativen Messungen der Zellzahl verschiedener Immunphänotypen zusammenzufassen und Signaltransduktionskaskaden zu quantifizieren. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Varianz in verschiedenen Maßen der arzneimittelinduzierten Veränderungen der Mikroumgebung zwischen den Teilnehmern zusammenzufassen.
5 Jahre
Identifizierung genomischer und transkriptomischer Biomarker für das Ansprechen auf Arzneimittel durch Sequenzierung des gesamten Exoms und der RNA und anschließende Korrelationen mit dem von Mikrogeräten vorhergesagten Tumoransprechen
Zeitfenster: 5 Jahre
Genetische Veränderungen werden in Bezug auf einzelne Nukleotidvarianten, Insertionen/Deletionen und Kopienzahländerungen katalogisiert und in beschreibender Weise gemeldet. Vorläufige Korrelationen zwischen einem bestimmten genetischen Merkmal und bestimmten klinischen Merkmalen werden mit dem exakten Fisher-Test für kategoriale Variablen oder dem Wilcoxon-Rank-Sum-Test für kontinuierliche Variablen getestet. Analysen von Korrelationen zwischen genetischen und klinischen Merkmalen in verschiedenen Probentypen und Patientengruppen sind explorativ und stützen sich auf deskriptive Statistiken ohne formelle Hypothesentests. Für jedes interessierende genetische Merkmal (z. Mutation, Genexpressionsprofil) werden wir Patientenproben basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen des Merkmals in Gruppen einteilen. Wir werden dann beurteilen, ob das Vorhandensein des Merkmals mit den klinischen Ergebnissen verbunden ist, indem wir Odds Ratios oder die Korrelation zwischen genetischem Merkmal und Gesamtüberleben verwenden, indem wir Kaplan-Meier-Schätzungen mit jeweils 95-%-Konfidenzintervallen verwenden.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Cecilia Larocca, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-639

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsbewussten und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können gerichtet werden an: [Kontaktinformationen für den Prüfarzt oder Beauftragten des Sponsors]. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt nur nach Maßgabe der Bundesverordnung oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens 1 Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung geteilt werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

BCH – Kontaktieren Sie das Technology & Innovation Development Office unter www.childrensinnovations.org oder senden Sie eine E-Mail an TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC – Kontaktieren Sie das Technology Ventures Office des Beth Israel Deaconess Medical Center unter tvo@bidmc.harvard.edu BWH – Kontaktieren Sie das Innovationsteam von Partners unter http://www.partners.org/innovation DFCI – Kontaktieren Sie das Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) unter innovation@dfci.harvard.edu MGH – Wenden Sie sich unter http://www.partners.org/innovation an das Innovationsteam von Partners

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kutanes T-Zell-Lymphom

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Moldova

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren