Um piloto de um microdispositivo para triagem in situ de drogas candidatas em lesões cutâneas de linfoma de células T

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico clínico de linfoma cutâneo de células T ou linfoma periférico de células T com envolvimento cutâneo apoiado por avaliação histológica das lesões cutâneas.
• Os participantes devem ter doença cutânea mensurável, com base na Ferramenta de Avaliação Ponderada de Gravidade modificada (mSWAT; definição fornecida no apêndice E). As lesões de pele situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
• Duas lesões são passíveis de colocação de múltiplos dispositivos em termos de tamanho e localização da lesão, conforme avaliação do dermatologista (diâmetro mínimo de 1,5 cm).

• O paciente deve ter o seguinte período mínimo de washout de tratamentos anteriores e não pode estar em nenhuma terapia sistêmica no momento da implantação.

  • 2 semanas a partir de terapias tópicas de pele lesionada selecionada para implantação
  • 2 semanas de retinóides, interferons, vorinostat, romidepsina, doses terapêuticas de corticosteróides orais (são permitidas doses fisiológicas de reposição de corticosteróides orais)
  • 4 semanas de fototerapia
  • 5 meias-vidas para agentes anticancerígenos citotóxicos sistêmicos, anticorpos monoclonais e terapia experimental
  • 12 semanas a partir da radioterapia local da pele lesional selecionada para implantação
  • 15 semanas de imunoterapia sistêmica visando PD-1/PD-L1
• Idade mínima de 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes serão submetidos a testes laboratoriais até 28 dias antes do procedimento. Os participantes devem ter função medular conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥500/mcL
  • plaquetas ≥50.000/mcL
• Os participantes devem ser avaliados por um dermatologista ou médico oncologista que determinará a estratégia de tratamento clinicamente apropriada com base na história clínica e na extensão da doença. A terapia sistêmica será obrigatória para a coorte 2/coorte de expansão, não para a coorte 1. A terapia sistêmica pode ser iniciada a qualquer momento dentro de 4 semanas após a remoção do DM.
• Os pacientes devem ser considerados clinicamente estáveis ​​para serem submetidos a procedimentos percutâneos pelo seu oncologista cutâneo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem estar dispostos a passar por sequenciamento genético e transcriptômico relacionado à pesquisa (somática e germinativa) e gerenciamento de dados, incluindo o depósito de dados de sequenciamento genético não identificados nos repositórios de dados centrais do NIH.
• Considera-se que o paciente tem capacidade para seguir corretamente as instruções em casa para cuidar do(s) dispositivo(s) que terão, cada um, um fio-guia fino conectado, projetando-se através da pele e fixado no local (consulte o Apêndice B).

Critério de exclusão:

• Teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem.
• Sangramento incorrigível ou distúrbio de coagulação conhecido por causar risco aumentado com procedimentos cirúrgicos ou de biópsia
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados neste estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os pacientes que receberão terapia sistêmica padrão não podem iniciar nenhuma nova terapia dirigida à pele (por exemplo, esteróides tópicos, radiação, fototerapia) concomitante com a primeira terapia sistêmica iniciada após a implantação e remoção do dispositivo. Caso um paciente progrida clinicamente na primeira terapia sistêmica e necessite de uma mudança no tratamento, terapias dirigidas à pele podem ser introduzidas.
• Pacientes incapazes de passar pelo período de wash-out do tratamento devido à doença rapidamente progressiva que requer terapia sistêmica imediata